医学免疫学（李明才）精品课件-8 APC与抗原的加工及提呈.pptVIP

固有免疫 ?专职性APC：组成性表达MHC II类分子、共刺激分子和粘附分子，具有较强的加工和抗原提呈作用。 包括：树突状细胞、单核-巨噬细胞、 B淋巴细胞。 ?专职APC ?非专职性APC ：诱导表达MHC II类分子、共刺激分子和粘附分子，加工和抗原提呈能力弱。包括：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞。 ?广义的APC：肿瘤细胞、病毒感染的靶细胞能通过MHC I类分子提呈内源性抗原。 由美国学者Steinman于1973年首次在小鼠淋巴结中发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 形态学呈现多分枝形状。 能刺激初始 (na?ve) T细胞增殖，因此DC是T细胞适应性免疫应答的始动者。 唯一能激活初始T细胞的APC。 目前所知的机体提呈内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10～100倍。 三、单核-巨噬细胞 抗原提呈作用与DC基本类似。 单核巨噬细胞的发育 骨髓 Stem cell 增殖 吞噬 粘附 ? 骨髓 Pre-monocyte +++ - + ? 外周血 Monocyte ++ ++ ++ ? 组织 Macrophage - +++ +++ 主要免疫学功能： （1）非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽 C 酶类 （2）抗原提呈作用 --- T细胞活化； （3）参与促进炎症反应 （4）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 （5）免疫调节作用 --- 分泌细胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。 单核巨噬细胞的功能： 四、B细胞 主要加工和提呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHC II类分子，但不表达协同刺激分子。 BCR识别、结合抗原 ? 抗原内化 (internalization) ? 处理、递呈给CD4+T细胞识别。 第二节 抗原的加工和提呈 一、APC提呈抗原的分类 二、APC加工和提呈抗原的途径 一、 APC提呈抗原的分类： 内源性抗原：来源于细胞内的抗原，在细胞内合成后直接被细胞加工处理并以抗原肽-MHC I类复合物形式提呈给CD8+T细胞。. 外源性抗原：来源于细胞外的抗原，须经APC摄取至细胞内才能被加工处理并以抗原肽-MHC II复合物方式提呈给CD4+T细胞。 1. 内源性抗原的加工 蛋白酶体：一种存在于大多数细胞内的大分子多重蛋白酶复合体 蛋白酶体将胞内蛋白质降解，在PSMB8和PSMB9的作用下产生6-30个氨基酸残基的肽。 2. 内源性抗原肽的转运 由TAP选择性的将8-12个氨基酸残基的肽转运到内质网。 TAP分子位于内质网膜上，其跨膜段在内质网膜上环绕形成跨膜孔道。 3. MHC I类分子荷肽 在内质网中进行 在钙联蛋白、钙网蛋白的协助下折叠形成α/β2m二聚体，通过TAP1相关蛋白的作用结合于内质网孔道的内侧口，并与内源性抗原肽结合。 4. 内源性抗原肽的提呈 结合了肽的I类分子在高尔基体中与TAP1相关蛋白解离，通过外吐空泡运送到细胞表面，供CD8+T细胞识别。 1. 外源性抗原的摄取 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段，逐渐成熟，最终与溶酶体融合。 2. 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体的酸性环境和各种组织蛋白酶的作用下被降解成适于与MHC II类分子结合的肽。 3. MHC II类分子的生物合成和转运 合成场所：粗面内质网 α/β二聚体与Ii链结合，形成Ii3α3β3 Ii链：Ia分子相关的恒定链（Ia-associated invariant chain，Ii链） CLIP：Ii链中81-104位氨基酸残基的特殊肽段结构，能与所有MHC II类分子的抗原结合槽以不同亲和力结合，称为II类分子结合的恒定肽链（class II associated invariant peptide，CLI