医学免疫学（李明才）精品课件-14 肿瘤免疫.pptVIP

一组照片: 一组数据: 全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。 癌症已成为城市第一、农村第三位的死亡原因。 ——肿瘤免疫监视学说(Burnet in 1967) 机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 免疫监视的证据 概 述 免疫系统发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退减弱的过程。 免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期 临床上肿瘤发病的两个年龄高峰： 第一个高峰 —— 5岁婴幼儿期(发育不全) 第二个高峰 —— 60岁老年人(功能衰退) 普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万； 原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍； 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后较好。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原产生的分子机制 肿瘤抗原的分类和特征 (二)根据肿瘤诱发和发生的分类 1、化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 2、病毒诱发的肿瘤抗原 3、自发性肿瘤抗原 4、胚胎抗原或分化抗原 1、化学或物理因素诱发肿瘤抗原 化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。 病毒诱发的肿瘤抗原 第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗 WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌症得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存活；1/3的晚期患者经过积极的综合治疗，可以延长生命，减少痛苦。 2006.6：世界上第一个肿瘤疫苗Gardasil宫颈癌疫苗，被美国FDA批准用于防止引发子宫癌的人乳头状瘤病毒HPV16和HPV18的感染 。 2010.4：世界上第一个用于临床的树突状细胞肿瘤疫苗：PROVENGE，被美国FDA批准用于晚期尤其是对激素疗法失效的前列腺癌病人 。 世界范围内已获准上市的肿瘤疫苗有膀胱癌疫苗、脑癌疫苗、肺癌疫苗、结肠癌疫苗、肾癌疫苗和黑色素瘤疫苗等。 肿瘤抗原的概念、分类及常见肿瘤抗原的特点 机体的抗肿瘤免疫效应机制 肿瘤的免疫治疗 调动和增强机体抗肿瘤免疫活性 增强肿瘤细胞的免疫原性 打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态 策略 LAK细胞和双特异性抗体 联合 抗体或结合药物，毒素或放射性同位素(双特异性抗体) 特异性 过继细胞免疫疗法(LAK，TIL) 非特异性 被动 各种瘤苗(基因修饰的瘤苗)，肿瘤细胞提取物，纯化或重组的肿瘤抗原 特异性 卡介苗，短小棒状杆菌，中药及其有效成分，细胞因子 非特异性 主动 肿瘤的免疫治疗 （一）特异性主动免疫治疗 1.肿瘤细胞疫苗： 将自身或异体同种肿瘤细胞，经过物理因素（照射、高温）、化学因素（酶解）等处理，改变或消除 其致瘤性，保留其免疫原性，常与佐剂（卡介苗等）联合应用，对肿瘤治疗有一定疗效。 2.基因工程瘤苗 3.肿瘤抗原疫苗：包括TAA/TSA疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、HSP/肽复合体疫苗，以及人工合成肿瘤肽疫苗等。 4.病毒疫苗：病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，更重要的可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤，如乙型肝炎病毒疫苗。 5.DC瘤苗 近年的研究热点之一 （1）用肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、肿瘤细胞裂解产物、多肽、DNA或RNA体外冲击DC。 （2) 以IL-12、IL-2和GM-CSF等细胞因子冲击DC，或将这些细胞因子的基因导入DC。 树突状细胞过继性抗肿瘤治疗实验 MUC-1（黏蛋白 ），是一种肿瘤相关抗原，在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌等多种肿瘤中异常表达，即表达量增高，且由于糖基化不全及异常糖基化出现新的抗原表位，可诱导抗肿瘤的免疫应答，活化CTL。 甲胎球蛋白浓度 是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视复发的一项重要指标。 正常浓度： 20 ng/ml 异常浓度 100：可能是肝细胞癌 1000：肝细胞癌 胚胎性抗原或分化抗原 肿瘤相关抗原 自发性肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 理化因素诱发的肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原 根据诱导肿瘤产生方法分类 根据特异性分类 第二节 机体抗肿瘤的免疫效应机制 非特异性免疫： 特异性免疫： 巨噬细胞、NK细胞、多形核细胞 体液免疫 细胞免疫 机体对肿瘤的免疫应答 细胞免疫 主力 体液免疫 协同作用 肿瘤免疫原性强 特异性免疫应答 肿瘤免疫原性弱 固有免疫应答 一、细胞免疫应答 1. CTL的抗瘤作用 在抗肿瘤效应中起