医学免疫学（李明才）精品课件-11 免疫耐受.pptVIP

第十五章 免 疫 耐 受;内容提要;免疫正应答——机体免疫系统对外来抗原进行应答，产生免疫应答的产物，清除抗原。 免疫负应答(不应答)——免疫系统对体内组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物，不能将抗原清除。 ; 免疫耐受是指一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对抗原的特异性无应答状态。; 免疫耐受(immunological tolerance)： 对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。 耐受原(toleragen)：诱导免疫耐受的抗原。 免疫耐受的特点：特异性 只对特定的抗原不应答。;免疫正应答和免疫耐受的异同; 免疫耐受和免疫正应答： 对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病； 对外来抗原或内源新生抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能。;免疫耐受与免疫抑制： 免疫耐受：特异性无免疫应答，仅对某一特定抗原无应答或低应答，对其他无关抗原仍保持正常免疫应答。 免疫抑制药物：对免疫系统普遍抑制，非特异性无免疫应答，无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答。 ;免疫耐受与免疫缺陷的区别;免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式 免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制;一、免疫耐受的形成;(一) 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受;胚胎期; Medawar于1953年建立了实验性免疫耐受模型，证实了Owen的设想。;15;;嵌合体（chimaeric）小鼠;1957年Burnet的克隆丢失学说（clonal deletion theory）;(二) 后天接触抗原导致的免疫耐受 同一种抗原，因条件不同，既可是免疫原也可以是耐受原。 一种物质引起免疫应答的条件： 易被APC摄取 同时含有T细胞表位、B细胞表位 在APC中经消化产生的多肽适于和MHC结合 专职APC为T细胞活化提供双信号 活化的Th细胞为B细胞提供辅助信号 活化的T、B细胞周围具有适于其增殖分化的细胞因子微环境;1、抗原因素与后天免疫耐受 （1）抗原剂量 Mitchison于1964年报道，用不同剂量的牛血清白蛋白(BSA)接种给小鼠，发现注射 低剂量(10-8 M)——不引起Ab产生 高剂量(10-5 M)——不引起Ab产生 适宜剂量(10-7 M)——高水平的Ab产生;21;Mitchison把低剂量、高剂量抗原引起的耐受分别称为“低带耐受”和“高带耐受”。 低带耐受——抗原过少，使T、B细胞活化第一信号不足。以T细胞活化为例，APC表面必须有 10-100个相同的抗原肽-MHC分子复合物，与相应数目的TCR结合后，才能使T细胞活化，低于此数目，不足以使T细胞活化。 高带耐受——抗原过多，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导抑制性T细胞活化，抑制免疫应答。; T细胞和B细胞诱导耐受的不同特点 诱导耐受 Ag剂量 耐受持续时间 T细胞 较易 低 长(数月～数年) B细胞 较难 高 短(数周) ;（2）抗原的类型及剂型和后天免疫耐受： 可溶性蛋白抗原中存在单体分子和聚体分子。 单体分子——容易引起耐受，因为蛋白单体不易被M?吞噬处理，不能被APC提呈，T细胞不能被活化。（佐剂） 聚体分子——容易激发免疫应答，因为蛋白聚合体易被M?吞噬处理和提呈，在Th的辅助下，B细胞产生相应Ab。;（3）抗原免疫途径和后天免疫耐受： 免疫耐受诱导： 口服＞静脉＞腹腔＞肌肉＞皮下＞皮内 口服Ag时，可在胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞发生免疫应答，产生分泌型IgA，在形成粘膜局部免疫的同时，却导致全身免疫耐受，这种现象称为“耐受分离”(split tolerance)。 ;（4）抗原持续存在和后天免疫耐受： 在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。 ;（5）抗原表位特点和后天免疫耐受： 抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为“耐受原表位”。 例如：以鸡卵溶菌酶（HEL）蛋白免疫H-2b小鼠，表现为免疫耐受。而如果将HEL氨基末端的3个氨基酸去除，再给小鼠注入，就可刺激小鼠产生抗HEL抗体。 这是因为HEL的N端氨基酸构成能诱导Treg细胞活化的表位，而C端氨基酸构成诱导Th细胞活化的表位。 ;（6）抗