医学免疫学（李明才）精品课件-7 B细胞 T细胞.pptVIP

三、B细胞在中枢免疫器官中的发育分化 四、B细胞中枢耐受的形成(阴性选择) 克隆清除 受体编辑 失能 B细胞的膜表面分子 B细胞抗原受体复合物 B细胞共受体 共刺激分子 其他表面分子 TCR-CD3分子 CD4分子和CD8分子 共刺激分子 丝裂原结合分子 第一节 T细胞的分化发育 根据活化阶段分类 初始T细胞 (naive T cells）： 已经分化成熟，但尚未接触过相应抗原，表达CD45RA和高水平的L-选择素 效应T细胞（effective T cells）： 抗原刺激活化后增殖分化成效应T细胞，高表达IL-2受体、黏附分子、CD45RO 记忆T细胞( memory T cells)： 活化或效应T细胞中部分细胞分化为记忆T细胞，表达CD45RO和黏附分子；抗原再次刺激时，可迅速活化，分化为效应细胞和记忆细胞 根据功能分类 Th细胞：辅助性T细胞 Th0 → Th1， Th2， Th17， Th3 TC/CTL：细胞毒性T细胞 Treg： 调节性T细胞 第十章 T 淋巴细胞 (T Lymphocyte) T细胞的分化发育 T细胞的表面分子及其作用 T细胞分类和功能 主 要 内 容 T细胞概述 来源：淋巴样干细胞 发育：胸腺 异质性：多特异性，多亚群，多功能 功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫 第二节 T细胞的表面分子及其作用 一、TCR - CD3 复合体 TCR是T 细胞的特征性标志，作用是识别抗原；与CD3分子非共价键结合，形成复合物，分TCR αβ和TCR γδ两种。 TCR-CD3： TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物------“双识别”-----MHC限制性。 TCR - CD3： TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内，因为CD3分子胞浆区有ITAM. ITAM ：由18个氨基酸组成，其中含有2个YxxL/V保守序列，其中Y被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶Lck磷酸化后，与其他具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶结合，是细胞活化信号转导的重要部分。 CD4和CD8分子属于IGSF，可分别结合MHCⅡ类的β2结构域和MHCⅠ类分子的α3结构域。 二、T细胞的共受体 增强T细胞和APC细胞或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性 T细胞的共受体 增强T细胞和APC细胞或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性 参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程 T细胞的共受体 T细胞活化的双信号： 第一信号：TCR识别结合抗原肽-MHC分子复合物； 第二信号：APC或靶细胞和T细胞表面的共刺激分子相互作用 三、共刺激分子 共刺激信号： 基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。 T细胞的共刺激分子： CD28: 结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖； CTLA: 胞浆区有ITIM基序(I/VxYxxL)，Y被磷酸化后，可与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。 T细胞的共刺激分子： ICOS: 表达于活化T细胞，属于CD28家族，可调节活化T细胞多种细胞因子的产生，上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞增殖。 配体：B7-H1. T细胞的共刺激分子： CD40L: 表达于活化T细胞，配体：CD40. 促进APC活化； 促进T细胞活化； 促进B细胞的增殖、分化、抗体产生和类别转换。 T细胞的共刺激分子： CD2（LFA-2): 配体是CD58(LFA-3)； 参与共刺激信号； 又称为绵羊红细胞受体。 T细胞的共刺激分子： LFA-1和ICAM-1: 介导T细胞与APC或靶细胞的相互黏附。 丝裂原受体： ConA；PHA；PWM 细胞因子受体 FasL 四、丝裂原结合分子及其他表面分子 获得多样性TCR表达 获得自身MHC限制性 自身免疫耐受的形成 T细胞的发育过程 功能性TCR的表达 获得MHC限制性-----阳性选择 不能与抗原肽-MHC分子复合物有效结合或亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡。 T细胞的发育过程 获得自身耐受性---阴性选择 能与抗原肽-MHC分子复合物高亲和力结合的SP细胞在胸腺皮髓质交界或髓质中发生凋亡。 T细胞的发育过程 根据活化阶段分类 根据TCR分类 根据CD4/CD8分子分类