医学免疫学（李明才）精品课件-9 T B淋巴细胞介导的免疫应答.pptVIP

医学课件园 细胞免疫应答过程 CD4和CD8为活化的共受体，增强TCR与pMHC结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强。 T细胞和APC表面共刺激分子的结合 细胞免疫应答的基本过程 细胞免疫应答的病理生理学意义 １．抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； ２．抗肿瘤：CTL的特异性杀伤功能； ３．免疫损伤作用：Th1介导迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。 识别TI-1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 高浓度TI-1：与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 低浓度TI-1：与BCR结合，激活结合TI-1抗原的B细胞 （三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性2.是疫苗接种的理论基础3.非活疫苗预防接种常需二次以上 （三）浆细胞的形成 又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力； （四）记忆性B细胞的产生 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环； 记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。 TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。 TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细胞。 TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，应答的主要是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 初始CD8+T细胞的激活方式 Th细胞非依赖性的：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。 Th细胞依赖性的：一般低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。 一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性 （三）Th17细胞的生物学活性 第三节 T细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性 ⒈Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞： 产生IFN-γ等；CD40L-CD40结合； 诱生并募集巨噬细胞： 产生IL-3和GM-CSF；产生TNF-α、LTα和MCP-1等。 ⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用 产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应； 分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。 ⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用 产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 （二）Th2细胞的生物学活性 1.辅助体液免疫应答 产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。 2.参与超敏反应性炎症 分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。 （三）Th17细胞的生物学活性 1.参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生 IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子 分泌IL-8、MCP-1等，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞； 分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒细胞和单核细胞， 并刺激骨髓造血； 分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。 2.在固有免疫中发挥重要作用 IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集和活化中性粒细胞等。 二、CTL细胞的效应功能 CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。 效应过程包括： 1.效-靶细胞结合 免疫突触 （TCR识别MHCⅠ类分子提呈的特异性抗原） 2.CTL的极化 定向作用 3.致死性攻击 两条途径 CTL杀伤靶细胞的途径 穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素：胞质颗粒中，插入靶细胞膜，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解； 颗粒酶：丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。 Fas/FasL途径 效应CTL可表达FasL，并分泌TNF-α、LTα，这些效应分子可分别与靶细胞表面的Fas和TNF受体结合，通过激活胞内胱天蛋白酶参与的信号转导