医学免疫学（李明才）精品课件-10 固有免疫系统及其应答.pptVIP

血-脑屏障 2、补体活化产物的作用 （1）C5a：趋化和致炎作用 （3）C3b、C4b：调理/免疫粘附 （2）C3a、C5a：过敏毒素作用 （二）细胞因子 CKs 1、IFN：抗病毒 2、趋化性CKs（IL-8、MCP-1、MIP-1α） 3、促炎CKs（IL-8、IL-6、TNF-α） 4、IFN-γ、TNF、IL-2和GM-CSF：抗肿瘤、抗病毒 5、IFN-γ、TNF-α: 促进APC表达MHCⅡ类分子 6、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 →促B细胞增殖、分化 作用：引起炎症反应、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等。 1、防御素(defensin) 一组耐受蛋白酶的富含精氨酸的小分子多肽 对细菌/真菌/某些包膜病毒直接杀伤 来源：PMN、小肠潘尼细胞产生。 （三）抗菌肽及酶类物质 2、溶菌酶 (lysozyme) （1）不耐热碱性蛋白质 （3）作用机制: 水解细菌细胞壁的肽聚糖β-1,4糖苷键； 在抗体、补体的帮助下可裂解G-菌。 （2）来源：吞噬细胞 3、乙型溶素 （1） 分布于血清中的对热较稳定的碱性多肽 （2）作用机制： 裂解G+菌细胞膜，对G- 菌无效 四、固有免疫应答 （一）固有免疫应答的作用时相 1. 瞬时应答阶段: 0~ 4 h 2. 早期应答阶段: 4~ 96 h内 体表屏障、Mφ、PMN、补体旁路途径 Mφ活化与产生CKs B1/γ?T/NK/NKT活化 补体MBL途径 3. 诱导适应性免疫应答阶段: 96 h后 活化Mф和DC等专职APC提呈抗原，启动适应性IR （二）固有免疫应答的特点 1. 识别特点 （1）吞噬细胞、DC: ① PRR： PAMP (非抗原表位) ② 调理性受体：IgGγR、C3bR/C4bR （2）NK细胞: NKG2D、NCR识别非HLA-I （3）NKT、γδT、B1细胞： TCR或BCR直接识别低多样性特定分子 2. 应答特点 （1）无克隆性扩增 （2）效应迅速 （3）无免疫记忆及免疫耐受 （三）固有免疫应答与适应性免疫应答关系 1. 启动适应性免疫应答 （1）加工、提呈抗原 →为T细胞活化提供第一信号 （2）APC与T细胞上黏附分子对的相互作用 →为T细胞活化提供第二信号 （3） 分泌CKs 消化和清除 吞噬溶酶体内的水解酶 病原体 产物 胞吐 抗原提呈 胞吐排出 激活Th 启动适应性IR Mφ的杀伤机制 B. 杀伤靶细胞（细胞毒作用） ① 通过PRR和CR识别杀伤 ② 通过FcR识别杀伤（ADCC） 识别方式 机制：往胞外释放ROIs/RNIs、TNF → 杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 C. 趋化和促进炎症反应 1）分泌趋化因子（MCP-1/MIP-1/IL-8等） 趋化和活化更多吞噬细胞和淋巴细胞，抗感染 2）分泌促炎CKs或炎性介质 → 促炎 促炎CKs：TNF-α、IL-1, 6等 炎症介质：PG、LTs、PAF等 D. 加工提呈抗原，启动特异性IR ① IL-1：活化T/ NK/ Mφ；上调APC的MHC分子 ② IL-10：抑制Mo-Mφ、NK、Th1 ③ IL-12：Th0分化为Th1、活化NK ④ TNF-α：促CTL活化/增殖/分化 E. 免疫调节 (二) 树突状细胞（DC） 分类 1. 按来源 髓样DC （经典 DC） 淋巴样DC （浆细胞样DC） 分布 细胞名称 表面标志 功 能 淋巴组织 IDC MHC-II/I (高) 提呈Ag给T细胞 FDC FcR+CR+不表达MHC-II 捕捉Ag给B细胞 非淋巴组织 LC PRR+ FcR+CR+ 摄取、处理Ag 间质性DC MHC-I/II (低/无） 体液 隐蔽细胞 血液DC 2. 按组织分布和分化程度分类 功能 2、免疫调节： IL-1：活化T/NK/Mφ IL-2, 12：促Th0转化为Th1 IL-4, 5：促Th0转化为Th2 IFN-α：抗病毒，MHC表达 IL-10/TGF-β：负调节 3、诱导中枢和外周免疫耐受 1、提呈抗原，激活初始T细胞，启动适应性IR （三）自然杀伤细胞（NK）：第三群淋巴细胞 主要分布：外周血和脾脏 表面标志： TCR- mIg- CD56+（NK1.1) CD16+(FcγRⅢ)