药理学教学（广西医科大学）第十五章 镇静催眠药.pptVIP

[应用] 1.镇静催眠：临床已少用. 2.抗惊厥： 常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注. 3.抗癫痫： 仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态. 4.麻醉： 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉. [不良反应] 1.后遗效应(宿醉) 服药后次晨有头晕,困倦等症状. 2.反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代 谢. 3.成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后 出现戒断症状. * * 第15章 抗焦虑药和镇静催眠药 Chapter 15 Anxiolytics and Sedative-hypnotics 120页 关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为三种时相，即非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep, REMS），NREMS又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slow wave sleep, SWS）期。 睡眠生理 慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除， REMS对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。 常用的镇静催眠药可分为三类：苯二氮类、巴比妥类及其他类。  第一节 苯二氮卓类 分类: 1.长效类:安定(地西泮),氟西泮  2.中效类:氯氮卓 奥沙西泮 硝基安定 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）  3.短效类:甲基三唑氯安定（三唑  仑） 【药理作用与临床应用】 1.抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。选择性较高，小剂量明显改善症状。用于各种原因引起的焦虑症。持续性焦虑状态宜选长效类；间歇性严重焦虑宜选中效类。 作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮类受体）的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。 2.镇静催眠 随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显诱导入睡，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。明显缩短NREMS第4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。 镇静催眠特点: 1）不引起麻醉； 2）治疗指数高，对呼吸影响小,安全范围大；3）对REM影响较小，不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象，明显缩短NREM的第4期，用于夜惊恐和夜游症；4）依赖性和戒断症状轻；5）嗜睡等后遗症状轻；6）短暂记忆缺失；7）对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢。 已取代巴比妥类成为临床最常用的镇静催眠药。 应用: （1）麻醉前给药:使病人镇静,减少麻醉药用量 （2）失眠:现已取代巴比妥成为首选的催眠药,对焦虑性失眠疗效尤佳. 3.抗惊厥、抗癫痫 具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用 临床应用：惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。癫痫持续状态：疗效显著，静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。 4.中枢性肌肉松弛 Diazepam有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。 作用机制：小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射。 临床应用：1）脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直；2）缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛；3）加强全麻药的肌松作用。 5.其他：1）记忆缺失：较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。 2）呼吸功能：较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。3）心血管系统：较大剂量可降低血压、减慢心率。 [作用机制] 增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用: 安定与苯