药理学教学（广西医科大学）第四十二章 氨基糖苷类抗生素.pptVIP

第42章 氨基糖苷类抗生素Chapter 42  The Aminoglycosides 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类 。 ??Aminoglycosides contain amino sugars linked to an aminocyclitol ring by glycosidic bonds. They are polycations, and their polarity is in part responsible for pharmacokinetic properties shared by all members of the group. 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。 Different from bacteriostatic agents, which are mostly effective by inhibition of microbial protein synthesis, the aminoglycosides are bactericidal. ???Although relatively toxic compared with other classes of antibiotics, aminoglycosides remain useful primarily in the treatment of infections caused by aerobic gram-negative bacteria. ?Streptomycin is an important agent for treatment of tuberculosis. 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水,  性稳定2.抗菌谱极相似: 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应（PAE)。 4.在碱性环境中抗菌活性增强。 6.不良反应 主要不良反应是肾毒性和耳毒性。 ??? Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of the aminoglycosides. The same spectrum of toxicity is shared by all members of the group. Most notable are nephrotoxicity and ototoxicity, which can involve both the auditory and vestibular functions of the eighth cranial nerve. 1．耳毒性 （1）前庭功能障碍： 头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调 发生率：neomycin kanamycin streptomycin gentamicin、amikacin、tobramycinnetilmicin （2）耳蜗听神经损伤：耳鸣、听力减退和永久性耳聋 发生率：neomycin kanamycin amikacin gentamicin tobramycin streptomycin Aminoglycosides在内耳淋巴液中药物浓度较高，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。 避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。 2．肾毒性 Aminoglycosides主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。 表现：蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使aminoglycosides血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。 发生率：neomycin kanamycin gentamicin tobramycin streptomycin netilmicin 3．神经肌肉阻断 原因： （1）药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放； （2）降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断 表现：呼