药理学教学（广西医科大学）第四十一章 大环内酯类抗菌药.pptVIP

第41章 大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类  (Chapter 41 Macrolides, Lincomycins and Vancomycins)  本章主要内容 大环内酯类(Macrolides) 红霉素(erythromycin) 阿齐霉素(azithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 林可霉素(lincomycin) 万古霉素(vancomycin) 第一节 大环内酯类 macrolides 一．大环内酯类共性common characteristic of macrolides 化学结构和抗菌作用机制相似 临床适应证和不良反应相似 耐药机制相似 常用的大环内酯类抗生素 天然大环内酯类 半合成大环内酯类 天然大环内酯类 14元环大环内酯类：红霉素（erythromycin） 16元环大环内酯类：螺旋霉素（spiramycin）、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）、麦迪霉素（Medemycin） 半合成大环内酯类 14元环大环内酯类： 克拉霉素（clarithromycin）、罗红霉素 （roxithromycin）、地红霉素（dirithromycin） 泰利霉素（telithromycin,红C3引入酮基，三代，克服MLS耐药，与红无交叉耐药) 15元环大环内酯类：阿奇霉素（azithromycin） 16元环大环内酯类：罗他霉素（rokitamycin）、米欧卡霉素（miokamycin）交沙霉素（josamycin） 大环内酯类抗菌谱Antibacterial spectrum of macrolides 对革兰阳性菌、革兰阴性球菌、部份革兰阴性杆菌和厌氧菌（流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、军团军、空肠弯曲菌等）有强大的抗菌活性 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性 对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药 [Mechanism of action] They are primarily bacteriostatic with inhibiting protein synthesis: Drug?Binding to the 50S subunit of the ribosome?interfere with amino acid translocation reaction?inhibit protein synthesis. Fig. 41-2.Mechanism of action of macrolide antibiotics 大环内酯类抗菌机制 能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成 能与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位的蛋白质结合，选择性抑制细菌蛋白质的合成 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会对哺乳动物细胞造成损害 大环内酯类耐药性 Macrolides resistance on 较易产生，存在部分和完全交叉耐药。 1、Erythromycin与clarithromycin、 Roxithromycin、 azithromycin、acetylspiramycin完全交叉耐药 2、与josamycin部分交叉，对部分耐红的金葡仍有效 3、与medecamycin,meleumycin,miocamycin无交叉（MLS菌除外） 4、所有1、2代与telithromycin无交叉(包括：MLS菌） 大环内酯类耐药机制The mechanism of drug resistance on macrolides 1.靶位改变(drug targets changed ) 这是细菌对大环内酯类耐药的主要机制。位于质粒和染色体上的甲基化酶结构基因，可介导合成甲基化酶，使细菌核糖体50S亚基的23SrRNA上的一个腺嘌呤残基甲基化，使大环内酯类不能与50S核糖体亚基的作用位点结合而呈现耐药性 大环内酯类耐药机制 2.产生灭活酶(producing inactivators) 质粒介导的红霉素酯酶 大环内酯2?-磷酸转移酶 3.主动外排机制增强 耐药基因编码了具有能量依赖性主动外排功能的蛋白质，将大环内酯类外排，使细胞内的药物浓度降低从而引起耐药 大环内酯类的不良反应 Adverse effects of macrolides 胃肠道反应：红霉素口服或静脉滴注均可产生，发生率较高，临床症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。新大环内酯类少，较红易耐受。