药理学教学（广西医科大学）第四十三章 四环和氯霉素.pptVIP

4．Chloramphenicol与lincomycin、erythromycin等药物合用可因相互竞争与细菌核蛋白体50S亚基结合而产生拮抗作用。  5．Chloramphenicol与雌激素类避孕药合用，可以降低避孕药的避孕效果。 思考题：1.四环素、氯霉素类的首选应用有那些？2.四环素、氯霉素类是如何抑菌的？3.天然和半合成四环素有何异同？4.四环素、氯霉素类的不良反应有那些?如何预防？ 第43章 四环素类及氯霉素类 Chapter 43  Tetracyclines and Chloramphenicols The tetracyclines are active against a wide range of aerobic and anaerobic gram-positive and gram-negative bacteria. They also are effective against some microorganisms that are resistant to cell-wall-active antimicrobial agents, such as Rickettsia, Mycoplasms pneumoniae,., Legionella spp., Ureaplasma, some atypical mycobacteria, and Plasmodium spp. They are not active against fungi.  四环素类及氯霉素类抗菌素为广谱(broad-spectrum)抗生素：1、革兰氏阳性2、革兰氏阴性菌3、立克次体、衣原体、支原体、螺旋 体4、阿米巴等均有抑制作用  第一节 四环素类 Tetracyclines 四环素类可分为天然品和半合成品两类:1.天然品:四环素(Tetracycline)、土霉素(terramycin)、金霉素(chlortetracycline) （已淘汰）2.半合成品:强力霉素（多西环素）doxycycline 、二甲胺四环素（米诺环素）minocycline、美他环素(metacycline).glycylcyclines(clinical trialI)以米诺霉素的抗菌活性最强，多西环其次，四环素最差. 四环素类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。 天然产品有金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等。因金霉素不良反应多，多外用。半合成产品有美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等。国内主要应用多西环素。 一.共同特性:1.化学结构基本相同,均为氢化骈四苯 的基本母核.2.是酸、碱两性的晶形物质,能和酸或 碱结合为可溶性盐类.碱性溶液易破 坏,酸性溶液稳定.一般常用盐酸盐.3.抗菌谱基本相同,对不同菌株,敏感 性有差异 二.抗菌谱与原理  抗菌谱广1.革兰氏阳性菌：青霉素、先锋霉素2.革兰氏阴性菌：氨基甙类（对伤寒、 结核、绿脓杆菌无效）3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原 体4.放线菌5.阿米巴原虫 [原理] 四环素是速效抑菌剂:（1）主要是作用于细菌核蛋白体30S  亚基,抑制始动复合物的形成（2）抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽 链延伸,从而干扰细菌蛋白质的 合成而产生抑菌（3）使细胞膜通透性改变,胞内物质 外漏,抑制DNA复制.  【作用机制】 Tetracyclines的抑菌机制为抑制细菌蛋白质合成。Tetracyclines进入细胞后，与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并抑制氨酰tRNA与mRNA-核蛋白体复合物结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。另外，tetracyclines也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。 The tetracyclines inhibit bacterial protein synthesis by binding to the 30 S bacterial ribosome and preventing access of aminoacyl tRNA to the acceptor (A) site on the mRNA-ribosome complex. 【耐药性】 1.与抑制因子结合 抑制因子失活 由质粒或转座子编码的排出因子（Tet A