药理学教学（广西医科大学）第三章 药物代谢动力学.pptVIP

第 3 章 药物代谢动力学Chapter 3 Pharmacokinetics第20页 血管 Bimolecular lipid sheet with polar groups outside and non-polar groups inside Handerson-Hasselbalch公式 其他转运方式 3．其他转运方式 药物还可通过易化扩散(facilitated diffusion)、胞吞(endocytosis)或胞饮(pinocytosis)、膜孔滤过(filtration through pores)、离子对转运(ion-pair transport)等方式转运。 血管  ＊肝药酶的特点： （1）.专一性低； （2）.个体差异性大,CYP的基因和同功酶呈多态性，个体间代谢活性差上万倍； （3）.受诱导而改变活性。 药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。 为了客观、准确地描述这种动态变化，首先要进行给药后药物浓度随时间变化的药动学实验，取得的数据用计算机绘制药物浓度—时间曲线，进行模型拟合以及应用适当的数学方程进行药动学参数计算。实验所得的药动学参数能够定量地反映药物在体内动态变化的过程，为临床制定和调整给药方案提供重要依据。 血药物浓度的代表性 循环血液作为药物和代谢物在体内吸收、分布、代谢和排泄的媒介，在达到动态平衡时，各种体液、组织和药物作用部位的药物浓度与血液中的药物浓度有固定的比例关系。有些体液是难于采集的，血药浓度具有代表性而外周血的采集很便利，因此在实验中成为最常用的样本。 Fig.3-6 The blood drug concentration-time curve of a single dosage administered extravenously. MEC, minimal effect concentration. 血药物浓度—时间曲线及其变化规律 初期，药物吸收大于消除，形成曲线的上升部分，称为药物吸收分布相；当药物吸收与消除的速度相等时，达到峰浓度(peak concentration)；以后药物吸收小于消除，形成曲线的下降部分，称为药物代谢排泄相；图中曲线处于满意效应的最小有效浓度(minimal effect concentration, MEC)之上的时间段是药物生效和失效的维持时间(duration of effect)。MEC到峰浓度的高度是药物作用的强度(intensity)，MEC与最小不良反应浓度(MEC for adverse response)之间的范围是用药的治疗剂量窗(therapeatic dosage window)。从给药开始到MEC的时间称为潜伏期（latent period） 一室模型和二室模型 Fig.3-7 Schematic representation of the compartment models and their concentration curves. In the two open compartment model, the central compartment consists of intravascular fluid and highly perfused tissues , including heart, liver, brain, lung and kidney. Blood concentration-time curve illustrating changes in the rate of absorption and extent of bioavailability. 四、生物利用度 bioavailability F为血管外给药时，制剂中药物被吸收进入体循环的程度（相对量）和速度。 (1)生物利用度的程度:血管外给药时A=FD 绝对生物利用度: 　 相对生物利用度: 　　　　　 Fig. 3-10 Fig. 3-10 The theoretical plasma concentrations resulting over a period of time after the oral adimistration of three different formulations of the same dose of the same drug. Each drug ha