(临床药理学)第二十一章基本治疗肿瘤的药物.pptVIP

无活性代谢物 P450 氮芥 活性代谢物 丙烯醛（引发尿道刺激症状） 肝醛氧化酶 非酶代谢 CPA 无活性 R 肝P450酶作用下转为活性代谢物的作用，因此肝药酶的诱导剂和抑制剂均能影响其作用。 苯巴比妥 强的松 氯丙嗪 相互作用 美安（美司那注射液）2 – 巯基乙基磺酸钠盐 分子式：HS-CH2-CH2-SO3Na 无色澄明液体，有蒜的特臭 中毒解救 剂量 化疗药物剂量的20%，分3次于化疗同时、化疗后4小时、8小时滴注 2、破坏DNA的铂类配合物 顺铂DDP cisplatin carboplatin卡铂 药物相互作用 肾毒性药物增加耳、肾毒性 肾毒性诱导增加博来霉素的的毒性反应 丝裂霉素 MMC 博莱霉素 糖肽类抗生素 BLM 抗菌作用 抗病毒作用 抗肿瘤作用：与Cu2+/Fe2+结合生成氧自由基，DNA链断裂。作用于G2及M期 3、破坏DNA的抗生素类 4、拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类（S） 作用于TOP异构酶Ⅰ 托泊替康（topotecan ） 伊立替康（irinotecan ） 鬼臼毒素类 （S、G2 ) 半合成衍生物： VM26(替尼泊苷） 依托泊苷(VP16）:干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻止DNA复制。 维持血药浓度的时间长短比峰浓度高低更重要 鬼臼 来 源 （Podophyllum versipelle hance） （三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物 放线菌素 D DACT（dactinomycin） 多肽类抗生素 作用机制：低浓度抑制RNA合成 高浓度抑制DNA合成 与蒽环类抗生素及长春碱类之间有交叉抗药性。提高放射敏感性。 多柔比星 doxorubicin （阿霉素Adriamycin ADM) 柔红霉素daunomycin DAM （表阿霉素DRN） ADM用于多种耐药联合化疗 DRN治疗急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞白血病 注意 心肌毒性 保护药 右雷佐生 （四） 影响蛋白质合成的药物 一、长春碱类 长春碱 VLB vinblastine 对有丝分裂抑制可逆 长春新碱 VCR vincristine 程度相似 强于VLB 不可逆终止 长春地辛 VDS Vindesine 有迟发性皮肤过敏反应及淋巴细胞转化率作用 长春瑞宾（去甲基长春新碱） （四代）Vinorelbine 1、微管蛋白活性抑制药 不良反应 VLB引起骨髓抑制 VCR骨髓抑制不明显，神经症状明显 相互作用 VCR与强的松合用作为诱导缓解药，治疗小儿急性淋巴细胞白血病 VLB主要用于急性白血病、绒毛膜上皮癌、何杰金病 二萜类抗肿瘤药：周期特异性药物 作用于G2期、M期 作用于靶点微管，使微管蛋白组装成微管，不解离。使微管功能破坏，影响纺锤体功能，抑制肿瘤的有丝分裂 二、紫杉醇 paclitaxel 临床应用 生殖器官肿瘤 药物相互作用 与顺铂序贯使用，骨髓抑制加强。酮康唑抑制其代谢。 注意事项 赋形剂（聚氧乙基蓖麻油）引发的过敏反应 三尖杉酯碱 harringtonine 作用机制：抑制蛋白质合成的起步阶段，核蛋白体分解，使新生肽链不能合成蛋白质，但对mRNA/tRNA对核蛋白体的结合无阻抑作用 2、干扰核糖体功能 3、影响氨基酸供应的药物 L门冬酰胺酶 asparaginase 主要用于急性淋巴细胞白血病 缓解率可达60%，但作用不持久 1、肾上腺皮质激素： 强的松、泼尼松龙、氟美松等。 2、雌激素 甲地孕酮（美可治） 甲羟孕酮 （安宫黄体酮） 3、雄激素 4、他莫西芬（三苯氧胺） 雌激素拮抗药 5、氨鲁米特（氨基导眠能衍生药） （五）调节体内激素平衡的药物 三苯氧胺 雌激素受体 结合 脂肪 肌肉 肾上腺 雄激素 芳香化酶 雌激素 雌激素受体 三苯氧胺 雌激素 雌激素受体 结合 抑制肿瘤生长 肿瘤生长 抑制肿瘤生长 抗芳香化酶制剂 抗芳香化酶制剂 与芳香化酶结合