肝功能不全丽讲解课件.pptVIP

提出依据 80%的肝昏迷患者血氨升高 提出依据 部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性 提出依据 肝性脑病患者支链氨基酸(BCAA)/芳香氨基酸(AAA)较正常人显著下降 中心论点 (六）当前的观点－－综合学说 三、肝性脑病的影响因素 １．氮的负荷↑ 四、肝性脑病防治的病理生理基础 防止诱因 降低血氨：口服新霉素，乳果糖 纠正氨基酸失衡 人工肝 肝移植 (1) 氨清除↓ ①鸟氨酸循环障碍---ATP↓ 酶受损 底物缺乏 ②门-体分流使肠内氨不经鸟氨酸循环 1.血氨增高的原因 (2) 氨产生↑ 　①肠黏膜淤血、水肿，菌群活跃 　②上消化道出血 　③合并肾衰弥散至肠道的尿素↑ 　④肌肉产氨↑ ２．氨对脑组织的毒性作用 　　１.干扰脑的能量代谢 　　2. 使脑内神经递质含量发生改变 　　 3. 干扰神经细胞膜的正常功能 １.干扰脑的能量代谢－ＡＴＰ产生↓　消耗↑ 2. 使神经递质含量改变－兴奋性（谷氨酸、乙酰胆碱）↓ 　　　　　　　　　　　 抑制性（谷氨酰胺、?－氨基丁酸）↑ 3. 氨对神经细胞膜的抑制作用 　氨与钾竞争→细胞缺钾 　 干扰神经细胞膜上的钠－钾－ＡＴＰ酶活性 → 抑制神经冲动的形成、传导 用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复 （二）、 假性神经递质学说 中心论点 肝功能严重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 神经冲动传递障碍 中枢神经系统功能障碍 昏迷 假性神经递质----结构与正常神经递质极为相似，能与 正常神经递质竞争结合同一受体，但 缺乏或具有 极弱的传递信号的能力，这样的一类由芳香族氨 基酸代谢产生的物质.如:苯乙醇胺和羟苯乙醇胺 1.脑干网状结构与清醒状态的维持 --------脑干网状结构上行激动系统 2. 假性神经递质与肝性昏迷 纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善 (三)、血浆氨基酸失衡学说 肝功能障碍 门体循环 胰岛素 胰高血糖素 胰岛素 /胰高血糖素 BCAA↓/AAA↑ AAA竞争入脑增多 抑制真性神经递质生成 3.血浆氨基酸不平衡的原因 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 血浆 血脑屏障 脑 苯丙氨酸 羟化酶 中性氨基酸 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 苯乙胺 苯乙醇胺 β-羟化酶 酪胺 羟苯乙醇胺 5-羟色氨酸 5-羟色胺 色氨酸 脱羧酶 色氨酸羟化酶 FNT 苯丙氨酸 色氨酸 FNT 中性氨基酸 5-羟色胺 FNT 脱羧酶 ?-羟化酶 4.芳香族氨基酸与肝性昏迷 (四) GABA (γ-氨基丁酸)学说 ??1. GABA增高??? 血中GABA主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道 细菌脱羧酶催化形成。  ???2.GABA毒性作用--中枢神经主要抑制性神经递质 GABA↑与突触后神经元的特异性GABA受体结合 ——氯离子通道开放——氯离子进入↑—— ———— 神经细胞的静息电位处于超极化状态—— ————突触后抑制——肝性脑病。  ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????图16－14 突触后膜GABA氯离子复合体 (五)其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 许多蛋白质和脂肪代谢产物如硫醇、短链脂肪 酸、酚等对肝性脑病的发生、发展也有一定作用 血氨增高 胰高血糖素↑ 胰岛素↑ 谷氨酰胺↑ GABA 转 氨酶活性↓ 促进AAA 进入脑内 氨基酸失衡 FNT、5-HT↑ 正常递质↓ 脑内GABA↑ +谷氨酸 ２．血脑屏障通透性↑ ３．脑的敏感性↑ * * 肝功能不全 Hepatic insufficiency 主讲教师:陈丽 第一节