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抗炎作用 二重性: 不利方面 ↓防御机能，易致感染扩散 影响创伤愈合 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 抗炎作用 机制： COOH H2N Zn2＋ 调节区， 活化基因转录 DNA结合区 铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。 激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。 糖皮质激素受体示意图 mRNA mRNA －GRE ＋GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 抗炎作用 机制内容 1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ?诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓、PAF ↓ 。 ?抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓） 2）对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。 4、免疫抑制与抗过敏作用 1）免疫抑制（Immunosuppression） ①具有种属差异性 ②干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖 ③抑制淋巴细胞的DNA和蛋白质合成 ④阻断T细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集 免疫抑制作用：对免疫过程的许多环节均抑制。 首先抑制巨噬c对抗原的吞噬和处理。 其次，对敏感动物由于淋巴c的破坏和解体，血中淋巴c迅速↓；大剂量GC可使人淋巴c移行至血液以外的组织（如骨髓、肝、淋巴结等），也使血中淋巴c↓。 治疗量抑制细胞免疫—抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，并能减轻一些自身免疫性疾病的症状； 大剂量干扰体液免疫—抗体生成↓，其原因可能与其选择性作用于T cell亚群有关。已知，辅助T cell(TH)能促进B cell增殖，抑制T cell(TS)能抑制B cell分化，而后者的作用可被GC所增强。 目前认为抑制免疫的机制： 1、诱导淋巴细胞DNA降解（淋巴组织，特异性） 2、影响淋巴细胞的物质代谢 抑制GS、Aa及核苷的跨膜转运 减少DNA、RNA和Pr合成 RNA聚合酶活性↓，ATP生成↓ 3、诱导淋巴细胞凋亡 4、抑制核转录因子NF-кB活性 ①与NF-кB的p65亚基结合，抑制其与DNA结合 ②增加NF-кB抑制蛋白IкBα基因转录 ２）抗过敏作用 GCS能减少过敏介质的产生 （抗原-抗体反应→肥大细胞脱颗粒 释放组胺、5-HT、缓激肽和慢反应物质等） ５、抗毒作用（Anti-endotoxin） --对内毒素的耐受力↑，中毒反应症状减轻 --不能中和内毒素，对外毒素无效 6、抗休克作用（Anti-shock）抗炎、免疫抑制及抗毒作用等的综合作用。 1）抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。 2）稳定溶酶体膜，减少MDF生成。 3）扩张痉挛血管（降低血管对某些缩血管物质的敏感性）。兴奋心脏。 4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。 7、其他作用 1）退热作用 　稳定溶酶体膜、内热原释放↓、体温中枢对内热原反应↓ 2）血液与造血系统：（刺激骨髓造血） 　血中RBC、Hb；血小板、纤维蛋白原↑；中性粒细胞增多（浸润与吞噬↓），血中淋巴细胞减少 3）中枢神经系统： 　减少脑中γ氨基丁酸的浓度，提高兴奋性（欣快、激动、失眠），偶可诱发精神失常 　降低电兴奋阈，促使癫痫发作。精神病、癫痫病人禁用 4）消化系统 　胃酸↑、胃蛋白酶↑，促进消化；胃粘液↓ 　诱发或加重溃疡 5）骨骼 　抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙↑→骨质疏松，易骨折。 6）心血管系统 　对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达，可致高血压。 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 【药理作用】 1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、抗毒作用 4、抗休克作用 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 【临床应用】 1、严重感染或炎症 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 3、抗休克治疗 4、血液病 5、局部应用 6、替代疗法 1、严重感染或炎症 （1）严重急性感染 ?细菌性感染 提高耐受性，减轻中毒反应