肾上腺皮质激素类药物 教学 讲义.pptxVIP

作用于内分泌系统的药物李冬玲 讲师Office：科教楼906室E-mail: lidl@mail.xjtu.edu.cn内 分 泌 系 统内分泌系统（endocrine system）是由内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞所组成的一个体内重要的信息传递系统人体主要的内分泌腺有：松果体、下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛和性腺（卵巢或睾丸）等。作用于内分泌系统的药物肾上腺皮质激素类药物 3 学时胰岛素及口服降血糖药 1.5 学时甲状腺激素及抗甲状腺药 1.5 学时第二十八章肾上腺皮质激素类药物李冬玲 讲师Office：科教楼906室E-mail: lidl@mail.xjtu.edu.cn纲 要肾上腺皮质激素概述第一节 糖皮质激素糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的药动学第二节 盐皮质激素第三节 促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药重点掌握 肾上腺皮质激素的化学结构肾上腺皮质激素—具有基本的化学结构：环戊烷多氢菲。肾上腺皮质激素类药物的基本结构为甾核。共同结构特点： C3有酮基， C4-5有双键， C20为羰基。肾上腺皮质激素基本结构甾核(环戊烷多氢菲核) 肾上腺皮质激素类药物的构效关系盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮）， C11有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。11-去氧皮质酮 醛固酮 肾上腺皮质激素类药物的构效关系糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。结构改造： (1)引入双键：C1-2 氢化可的松→泼尼松龙 (2)引入甲基：C6 泼尼松龙→甲泼尼龙 (3)引入氟、羟基：C9,16 泼尼松龙→曲安西龙 (4)引入甲基：C16 泼尼松龙→地塞米松抗炎作用逐渐增强，水盐代谢作用减弱。临床常用糖皮质激素药物的比较分类药物水盐代谢糖代谢抗炎短效氢化可的松111可的松0.80.80.8中效泼尼松龙0.644甲泼尼龙0.555长效地塞米松03030倍他米松030-3525-35外用氟氢松--40第一节 糖皮质激素(glucocorticoids, GCS)生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢；而超过生理剂量则有抗炎、抗休克、抗过敏和免疫抑制等药理作用。【药理作用】1. 对物质代谢的作用 （1）糖代谢升高血糖 糖原异生↑肝糖原↑肌糖原↑ 血糖↑ 葡萄糖分解↓ 葡萄糖利用↓ 糖皮质激素--药理作用（2）蛋白质的代谢蛋白质分解↑ 蛋白质合成↓负氮平衡GC→蛋白分解酶↑ 氨基酸 肝 糖原异生↑淋巴组织、皮肤蛋白质分解↑ 生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、伤口愈合延缓等 负氮平衡糖皮质激素--药理作用（3）脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制脂肪合成。 长期应用四肢脂肪分解↑、面部躯干脂肪合成↑向心性肥胖、血胆固醇 ↑ （4）水和电解质代谢 微弱的储钠排钾； 利尿作用； 引起低血钙。糖皮质激素--药理作用2. 允许作用 permissive effect 糖皮质激素对某些组织细胞无直接效应，但可给其他激素或药物发挥作用创造有利条件，称为“允许作用”。GC可增强儿茶酚胺收缩血管的作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。Blood Pressure ↑心肌肥大 Blood?glucose ↑ 糖皮质激素--药理作用3. 抗炎作用机制：（1）抑制致炎细胞因子的生成；（2）抑制炎症介质的生成；（3）抑制黏附分子的表达；（4）促进炎症细胞的凋亡。糖皮质激素--药理作用（1）GCS抑制致炎细胞因子的生成：GCS与其受体结合后入核引起靶基因的转录改变，降低致炎细胞因子的表达。nGREKronenberg: Williams Textbook of Endocrinology,?11th ed.糖皮质激素--药理作用（2）抑制炎症介质的生成：增加脂皮素-1通过抑制PLA2而减少LT、PGs和PAF的生成；诱导ACE降解缓激肽；抑制iNOS减少NO释放。炎症 糖皮质激素 Lipocortin-1糖皮质激素--药理作用（3）抑制黏附分子的表达： 直接抑制黏附分子E-选择素和细胞间黏附分子的表达。（4）促进炎症细胞的凋亡：抑制细胞增殖相关基因的表达而增加特异性核酸内切酶的表达，促进炎症细胞的凋亡。糖皮质激素--抗炎作用小结抗炎作用快速、强大、非特异性（1）抑制致炎细胞因子产生： 抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素；（2）抑制炎症介质的产生： 通过增加脂皮素抑制PLA2，减少PGs、白三烯（LT）生成； 诱导ACE降解缓激肽； 抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。（3）抑制黏附分子的表达。（4）诱导炎症细胞凋亡。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤