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COX-2基因多态性和肺癌易感性的关联性研究华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心硕士研究生：马艳青导师：张涛教授中文摘要[背景和目的]在花生四烯酸代谢过程中的前列腺素(PGs)合成过程中，环氧化酶(COX)是其合成过程中重要的限速酶，目前至少发现有两种酶：COX-1和COX-2。COX-1 为结构型酶，在大多数影响PG合成的正常组织中呈稳定表达，维持机体正常生理功能；COX-2 为诱导型酶，在正常组织中一般很少表达，但是，当细胞受到各种刺激因素如癌基因、细胞因子、生长因子、内毒素、促癌剂等刺激后开始表达，参与了炎症或肿瘤等生理病理过程；本研究主要探讨COX-2 1759GA(587GlyArg)基因多态性在湖北部分人群中与肺癌易感性之间的关系。[方法]本研究采用了病例对照研究方法，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)的方法检测200 例肺癌患者和200 例健康人的COX-21759GA(587GlyArg)基因多态性，比较不同基因型与肺癌易感性的相关性。[结果]COX-21759GA(587GlyArg)多态性的基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律，本实验只发现COX-21759GA的两种基因型：突变杂合子GA基因型，野生型GG基因型，未发现突变纯合子AA基因型。肺癌患者组COX-21759GA (587GlyArg)GA基因型频率与健康对照组相比，差异无统计学意义，p=0.092；按性别年龄分层分析，结果均没有统计学意义；按吸烟分层统计，吸烟剂量不同有统计学意义（p=0.026，OR为1.499，95%CI:1.125-3.231）；COX-21759GA基因多态性与淋巴结转移情况、病理类型，是否饮酒无明显相关性。[结论]COX-2 1759GA(587GlyArg)基因多态性与肺癌的吸烟剂量相关；COX-2 1759A等位基因可能是肺癌的易感基因，确切的分子生物学机制还有待于进一步研究。关键词COX-2；肺癌；单核甘酸多态性Polymorphism ofCOX-2 1759GA(587GlyArg)associated with the risk of Lung CarcinomaCancerCenter,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Postgraduate:MaYanqingMajor：OncologyTutor：Prof.ZhangTaoAbstract[BackgroundandObjective]Cyclooxygenase(COX)isanimportantrate-limitingenzymeinthesynthesisofprostaglandin(PGs),andthereatleasttwoisoenzymeshavebeenfound:COX-1andCOX-2.COX-1isstructure-basedenzymeandexpressstablyinmostnormaltissues,maintainingnormalphysiologicalfunction;COX-2isaninducibaledenzyme,andrarelyexpressesinnormaltissues,butitcanexpresswhenthecellsstimulatedbyvariousfactorssuchascytokines,growthfactorsortumorpromotor.COX-2involvesininflammationortumorphysiologicalandpathologicalprocesses.ThisstudyisaimtoinvestigatetherelationshipofCOX-21759GA(587GlyArg)genewiththesusceptibilityoflungcancerinHubeiProvincepopulation.[Method]A case-controlstudy. TheCOX-2 1759GA(587GlyArg)genepolymorphismof200lungcancerpatientsand200healthypeopleweredetectedusingpolymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism(polymerasechainreaction-restriction