cox2 inos在原发性翼状胬肉中的表达及其相关分析word格式论文.docxVIP

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cox2 inos在原发性翼状胬肉中的表达及其相关分析word格式论文

石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名:时间:年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名:时间:年月日导师签名:时间:年月日前言翼状胬肉是眼科的常见多发病,是一种和过度紫外线照射有关的增生性、炎症性、侵入性眼表疾病,同时具有某些肿瘤样特性。流行病学调查中发现,年龄超过50岁的人群翼状胬肉发病率是33. 01%,近地球赤道部和户外工作的人群发病率较高,虽然人们认识翼状胬肉已有数千年的历史,但迄今为止关于翼状胬肉的病因及发病机制尚未形成公认的理论。目前普遍认为翼状胬肉是多因素共同作用的结果,与紫外线照射、烟尘等有一定关系,在发生发展过程中导致角膜散光、视敏度下降、眼球转动受限、美容缺陷和眼部刺激症状,给患者造成巨大的痛苦,手术是目前治疗翼状胬肉的主要手段,术后有一定的复发率,联合角膜缘干细胞移植、自体结膜移植、β射线照射、局部使用丝裂霉素等,可以减少胬肉的复发。近年来,随着与眼科相关的分子生物学研究的深入,研究影响翼状胬肉生物学特性的因子,可能成为原发性翼状胬肉药物治疗和术后预防复发的分子靶点之一,并为进一步研究提供新的依据。翼状胬肉的主要成分是异常增生的成纤维细胞及新生血管,并有大量淋巴细胞、浆细胞浸润和肥大细胞浸润。前列腺素作为重要的炎性介质,具有促进细胞增生、抑制细胞凋亡以及刺激新生血管生成等多种功能。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(Prostaglantin,PG)合成过程中重要的限速酶,目前发现该酶至少有两种同工酶,即COX-1和COX-2。COX-l仅在细胞外网状结构中起作用,而COX-2 在细胞外网状结构和细胞核边缘起作用。COX-l 存在于大多数组织的核膜和微粒体片段中,促进前列腺素生成,从而维护人体正常功能,如胃肠道细胞保护、血管内平衡和肾功能。COX-2是前列腺素合成过程中的一个重要限速酶,能将花生四烯酸转化为前列腺素G2 和H2,其表达可被广泛的血管内外激活物所诱导,如白细胞介素1、肿瘤坏死因子、血清素、表皮生长因子、突触活动、转化生长因子α、人绒毛膜促性腺激素、干扰素γ、血小板活化因子和内皮素等。COX-2蛋白产物与甾体产物增加一致,这是由于致裂原刺激的结果。COX-2参与炎性反应、损伤、修复、新生血管的生成及肿瘤的生长和转移[1]。眼部疾病中,角膜炎、虹膜炎、青光眼、白内障、糖尿病视网膜病变及早产儿视网膜病变中均可见COX-2 的异常表达。上皮组织维持稳定的内环境有赖于细胞增殖与细胞凋亡之间的精确调节。正常情况下二者处于协调对立统一状态,以确保细胞生死有序。目前,已发现的凋亡相关基因多达数十种,根据其功能的不同可分为:抑制凋亡基因,如Bcl-2等,促进凋亡基因,如Bax、p53等,双向调控基因,如c-myc、一氧化氮(nitrogenmonoxidum,NO)等,促凋亡因子与抑制凋亡因子的比例决定了细胞的生存死亡。NO是近年来发现的生物体内重要的细胞内信使分子,能通过硝基化脱氨作用直接损伤DNA、并通过过氧化亚硝酸盐引起DNA链断裂或DNA亚硝基化修饰,导致基因突变,活化亚硝胺类致癌物质,抑制DNA 修复酶的活性。也能抑制机体抗肿瘤机制,促进血管生成,增加肿瘤新生血管血流[2],提高肿瘤侵袭和转移的能力。NO对于凋亡的调节具有两面性、细胞类型特异性和浓度依赖性的特点,既可促进凋亡也可抑制凋亡,在肿瘤组织中高浓度的NO会导致凋亡基因P53的突变,抑制野生型P53介导的促凋亡作用[3],导致肿瘤细胞恶性增殖。NO在生物体内含量低、半衰期极短且结构不稳定,所以一般通过测定组织中一氧化氮合酶含量来反映NO的含量。近年随着对NO与肿瘤生物学行为研究的深入,人们发现在多种肿瘤细胞中一氧化氮合酶表达增高、活性增强,推测NOs与肿瘤的生长相关。翼状胬肉细胞的异常增殖以及术后复发的特性与肿瘤的生物学行为相似,NO应该在翼状胬肉的发生发展中发挥一定作用。越来越多的证据表明COX-2和iNOS 两种酶间存在一种调节机制,两者间的相互作用能促进肿瘤的发生发展,促进肿瘤的生长和转移,COX-2和iNOS 间的分子机制还没有完全明白,涉及多种信号传导通路,多

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