apelin 13对大鼠心肌正性肌力作用的离子通道机制word格式论文.docxVIP

的apelin-13使正向INaCa分别比给药前增大20±4%(P0.05，n=8)、33±7%(P0.01，n=8)、54±10%(P0.01，n=8)，使反向INa/Ca分别增大1±6%（P0.05，n=8），7±2%（P0.01，n=8），30±7%（P0.01，n=8），对照组单纯给予细胞外液5min后正、反向INa/Ca未分别减小5±4%和2±7%。2.Apelin-13对大鼠心肌细胞ICa，L的影响Apelin-13可浓度依赖性增大大鼠心肌细胞ICa，L，以apelin-13浓度分别为0.01nmol/L、0.1nmol/L、1nmol/L的细胞外液灌流心肌细胞5min后ICa，L分别增大3士3%、20士6%、45士9%，对照组由于rundown现象减小5士5%，0.1nmol/L组、1nmol/L组与对照组相比较有差异显著(P0.01，n=8)，0.01nmol/L与对照组无显著差异（P0.05，n=8）。1nmol/L的apelin-13灌流5min后IV曲线明显下移，但不改变ICa，L的电压依赖关系和反转电位。对照ICa，L激活曲线半激活电位是-19.43±2.76mV，斜率是4.76±0.33mV，1nmol/Lapelin-13 灌流5min后半激活电位变为-18.93±3.05mV，斜率变为5.21±0.38mV，二者无明显区别（P0.05,n=6）。对照ICa，L失活曲线半失活电位是-23.62±1.79mV，斜率是5.35±0.21mV，1nmol/Lapelin-13灌流5min后半失活电位变为-24.6±2.14mV，斜率变为5.47±0.23，二者无明显区别（P0.05,n=6）。上述结果表明apelin-13增大ICa，L的作用不是通过改变L型钙通道激活和失活的门控特点。3.Apelin-13对IKATP的影响在由50mV到-100mV持续125ms的斜坡刺激下记录心肌细胞IKATP。1nmol/L、10 nmol/L的apelin-13不能使该电流增加，给予pinacidil后该电流明显增加，并且能被glibenelmaide阻断(说明该电流是IKATP)，提示apelin-13不能使静息状态下心肌细胞的ATP 敏感钾通道开放。结论本工作以单个大鼠心室肌细胞为模型，应用全细胞膜片钳技术，经研究发现，apelin-13可浓度依赖性地增大心室肌细胞的INa/Ca和ICa，L，对ATP敏感钾通道无开放作用。上述结果表明，apelin-13对心脏正性肌力作用的离子通道电流机制可能与通过增大心肌细胞INa/Ca和ICa，L电流，从而增加心肌细胞的钙离子内流有关。关键词Apelin-13，正性肌力，心室肌细胞，膜片钳，钠钙交换电流，L型钙电流，ATP敏感钾通道电流，通道The ion channel mechanismofinotropiceffectofapelin-13onratheartABSTRACTApelin,theendogenousligandfortheAPJreceptor,wasfirstlyextractedfrombovinestomachsbyTatemotoin1998usingthereversepharmcologicalmethod.ThegeneencodingAPJislocatedonbandq12ofchromosome11,andcodesforaproteinof377aminoacidsand50to60kDa,dependingonitsglycosylationstate.Theapelingene,locatedonbandq25 to26.1oftheXchromosome,encodesaninitiallytranslated77-aminoacidpre-proprotein,whichiscleavedbyproteasestoshorterforms,suchasapelin-36、apelin-31、apelin-17、apelin-13andsoon.MessengerRNA(mRNA)ofapelinandAPJisexpressedextensivelyinbodytissues.Thereareparticularlyhighconcentrationsinthecerebellum,vascularendothelium,heart,lungandkidney,playingimportantphysiologicalroles,forinstantregulating homostasisof cardiovascular system,keepingequilibriumonwaterand saltintake, r