apelin13通过abca1改善appps1小鼠的认知与记忆功能word格式论文.docx

主要缩略语中英文索引缩写词英文全称中文全称ABCA1ATP-binding cassette transporter A1三磷酸腺苷结合盒转运体 A1ABCB1 ATP binding cassette transporter B1 三磷酸腺苷结合盒转运体 B1ABCG2 ATP binding cassette transporter G2 三磷酸腺苷结合盒转运体 G2 ABCG4 ATP binding cassette transporter G4 三磷酸腺苷结合盒转运体 G4 AD Alzheimer’s disease 阿尔茨海默病ApoA-I apolipoprotein A-I 载脂蛋白 A-IApoE apolipoprotein E 载脂蛋白 EAPJputative recep tor p rotein related to the angiotensin recep tor AT1血管紧张素受体 AT1 相关的受体蛋白APPamyloid precursor protein淀粉样前体蛋白Aββ-Amyloid proteinβ-淀粉样蛋白BACE1beta-site APP cleaving enzyme 1β 位淀粉样前体蛋白分解酶 1 IDEinsulin degrading enzym胰岛素降解酶LXRliver X receptor肝 X 受体miRNAsmicroRNAs小分子 RNANEPneprilysin脑啡肽酶PS1presenilin 1早老素 lPS2presenilin 2早老素 2PVDFpolyvinylidene fluoride聚偏二氟乙烯Real-time PCRreal-time quantitative PCR实时定量 PCR1缩写词英文全称中文全称SP SPFVDsenile plaquespecific pathogen free vascular dementia老年斑 无特定病原体血管性痴呆2Apelin-13 通过 ABCA1 改善 APP/PS1 小鼠的认知与记忆功能中 文 摘 要阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种发病率较高、危害性较大的 神经系统退行性疾病，其主要临床特征为进行性认知和记忆功能减退。β-淀粉样蛋 白（β-Amyloid protein，Aβ）在脑内的生成和沉积所形成的老年斑（senile plaque， SP）在 AD 的病理过程中起重要的作用。Aβ 生成增加、酶介导的 Aβ 降解不足以及 Aβ 从脑内清除减少是导致 Aβ 聚集的重要原因。过量的 Aβ 聚集后形成淀粉样沉积 和老年斑，从而产生神经毒性，出现认知及记忆功能损害。三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP binding cassette transporter A1，ABCA1） 与Aβ代谢联系紧密。ABCA1蛋白缺失会导致脑内载脂蛋白E（apolipoprotein E， apoE）荷脂减少和Aβ水平增加。ABCA1蛋白过表达会增加脑内apoE荷脂和减少Aβ 水平，进而对AD产生影响。ABCA1高表达时，Aβ生成减少，降解和清除增加。鉴 于ABCA1在Aβ的代谢和集聚中起非常重要作用，可以将ABCA1作为治疗AD的一个重要 靶点。因此，寻找一种能有效增加ABCA1表达的物质变得至关重要。Apelin是脂肪细胞分泌的一种具有生物活性的肽类激素，在体内具有广泛的组 织学分布。近来研究表明，Apelin在海马神经元保护过程中起重要的作用。基于海 马神经元在学习与记忆中具有重要的地位，提示apelin对学习记忆具有调节作用。我 们前期研究表明，Apelin-13增加THP-1源性巨噬细胞ABCA1水平，但其对Aβ代谢的 作用目前尚不清楚。鉴于ABCA1蛋白与Aβ代谢之间的密切关系，我们提出以下假 设：apelin-13通过增加ABCA1蛋白水平减少Aβ沉积及改善AD模型鼠认知与记忆功 能。本课题分三个部分来验证假设，第一部分使用apelin-13处理大鼠嗜铬细胞瘤细 胞株（PC-12细胞，具有神经内分泌细胞特性），观察apelin-13是否通过影响ABCA1 蛋白水平从而调节PC-12细胞Aβ代谢，并阐明其机制。第二部分使用apelin-13处理 APP/PS1转基因小鼠，观察apelin-13是否改善AD模型鼠的认知记忆功能及减少其Aβ 沉积。第三部分使用ABCA1 SiRNA沉默APP/PS1转基因小鼠脑组织ABCA1表达，观察apelin-13是否通过ABCA1蛋白改善AD模型鼠的认知记忆功能及减少其Aβ沉积。本研究对AD的防治提供了一个新的实验依据。第一部分 Apelin-13 增加 PC-12 细胞ABCA1 蛋白水平调节 Aβ 代谢目的：观