移植免疫生物学(一).pptVIP

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免疫原性(immunogenicity) 抗原能刺激机体的免疫系统产生免疫应答,诱导抗体或效应性T细胞产生的能力。 抗原性/免疫反应性(antigenicity/immunoreactivity), 即抗原可在体内外与相应的免疫应答产物(抗体 或效应性T细胞)发生特异性结合的性能,也叫免疫 反应性。 免疫原:能刺激机体产生免疫应答的物质。 凡具有免疫原性和反应原性的物质称为完全抗原;只有反应原性而无免疫原性的物质称为半抗原(hapten) 在某种情况下,抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态,称为免疫耐受。相应的抗原称为耐受原(tolerogen) 有些抗原还可引起机体发生病理性免疫应答,相应的抗原称为变应原(allergen) 影响抗原免疫原性的因素 (一) 抗原自身的因素 异物性(foreignness): 是指抗原与所刺激机体的自身物质的差异。异种物质、同种异体物质、自身抗原 理化性状 分子大小及其结构 >10000;<4000。结构复杂。 分子构象: (conformation)与易接近性(accessibility) 化学性质:蛋白质 多糖 核酸 脂类 物理状态(physical form) particulate soluble denaturednative (二)宿主因素 遗传因素  年龄、性别与健康状态 (三)免疫方法式 剂量 剂量适中 途径 皮内皮下注射 腹腔静脉  次数与间隔:次数不宜太多,间隔适当 佐剂(adjuvant) 完全和不完全褔氏佐剂 (一)抗原的特异性 特异性(specificity)是指物质之间的相互吻合性或针对性、专一性。 抗原的特异性表现在两个方面:  免疫原性的特异性-是指抗原刺激机体只引起与 它相应的免疫细胞发生免疫应答,产生 相应的抗体和致敏淋巴细胞;  抗原性的特异性-指抗原只能与相应抗体或致 敏淋巴细特异性结合而发生免疫反应。 特异性是免疫应答最重要的特点,也是免疫学诊断与防治的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇。 1. 抗原决定基-抗原特异性的分子基础 (antigenic determinant)  指抗原分子中决定抗原  特异性的特殊化学基团。  是被免疫细胞识别的靶  结构,也是免疫反应具  有特异性的物质基础。  也称为表位(epitope). 抗原决定基的位置、数 目和空间结构决定抗原特异性。 抗原决定基的分类 构象决定基和顺序决定基; T细胞决定基和B细胞决定基; 半抗原决定基与载体决定基。 3. 抗原-抗体反应的特异性 抗原抗体反应具有高度特异性 特异性是由抗原决定基所决定,而非由整个抗原分子决定 抗原决定基的空间位置很重要 抗原结构的旋光度也与抗原特异性有关 (三)共同抗原与交叉反应 三、其他分类方法 (一) 根据基本性能 完全抗原:既有免疫原性,又有免疫反应性(抗原性)的抗原 半抗原(hapten):只有免疫反应性(抗原性)而没有免疫原性,当其与相应的载体结合后即可获得免疫原性的抗原 Recognition feature s of innate immune sysytem 模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)。甘露糖受体(MR) 、清道夫受体(SR) 、TOLL样受体(TLR)等。 病原相关分子模式(pathogen associasted molecular pattern,PAMP 固有免疫与获得性免疫的识别特点 识别特点      固有免疫    获得性免疫 识别的抗原和靶分子    PAMP       各种抗原 识别的特异性       泛特异性       高度特异性 参与识别的受体      在胚系中编码    TCR和BCR基因   基因                   在个体发育中重排 抗原识别受体分布     非克隆化      克隆化 主要组织相容性复合体及其编码的分子 一、基本概念 主要组织相容性抗原(MHC抗原):指能引起强而迅速移植排斥反应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(MHC):指编码主要组织相容性抗原的基因群,它们紧密连锁在一条染色体上,具有控制同种移植排斥反应,参与免疫应答和免疫调节等复杂功能。 人白细胞抗原( HLA):人的MHC抗原 HLA复合体:人的MHC 二、主要组织相容性复合体的结构 HLA (human leukocyte antigen)复合体 HLA复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31, 有1

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