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2. 非可溶性的配体/细胞膜或细胞基质中的大分子 (1) 细胞外基质成分, 如胶原、纤连蛋白等; (2) 细胞膜上的生物大分子 如细胞粘附分子 也以配体和受体的方式起作用。 CELL - CELL CELL - Matrix JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS Non-JUNCTIONAL CONTACTS CELL - MATRIX ADHESION CELL - CELL ADHESION basal lamina actin NO attachment plague CADHERINS IG-LIKE CAMS INTEGRINS SELECTINS adhesion belt (CADHERINS) desmosomes (CADHERINS) Gap junctions (connexins) tight junctions focal contacts (integrins) hemidesm. (integrins) integrins non-epithelial cells epithelial cells Cell - Cell Transmembrane linkers or CAMs (cell adhesion molecules) 1) Ca2+ - dependent CAMs cadherins, selectins, integrins 2) Ca2+ - independent CAMs Cells both bind to and respond to CAMs on other cells. DC, M?, B cell MHC Ag CD80 CD86 CD28 CD152 TCR T cell Signal 1 Signal 2 1. 光信号; 2. 电信号; 3. 机械信号 如 磨擦力、压力、牵张力以及 血液在血管中流动所产生的切应力等; 此外射线、热刺激、细胞容积和渗透压改变等也都能启动细胞内的信号转导。 (二)物理刺激或信号 活性氧 UV 电离辐射 缺氧 渗透压变化 炎症因子 冷热 机械作用 毒物 激活细胞的信号转导通路 Stress激活的细胞内信号转导通路 基因表达改变 适应反应(存活)或 发生细胞凋亡 按信号引起的细胞生物效应分: 与细胞增殖有关的信号,如细胞生长因 子, 某些激素; 细胞分化信号 , 诱导分化的激素等; 细胞凋亡信号, 如TNFα、FasL; 细胞代谢的信号 如胰岛素,甲状腺素; 细胞功能和应激的信号。 受体(receptor)是能识别(recognition)和特异结合特定的配体,并引起生物效应的蛋白质。 多数受体具有信号转导作用。 二、受 体 (一)受体和配体的概念 * 受体、信号转导系统与疾病 病理生理学教研室 教学组长 卢建 教学助理 曹冬梅 本课程要回答的问题: 何谓细胞信号转导系统细胞信号转导系统的组成细胞信号转导的功能细胞信号转导异常与疾病的关系 细胞信号转导研究思路,方法 病理生理学是研究疾病发生发展规律和机制的科学。 整体 器官 组织 细胞 分子 整体 器官 组织 细胞分子 人们对疾病的认识过程和水平 系统生物学研究的是一个生物系统中所有组成成分(基因、mRNA、蛋白质等)的构成,以及在特定条件下这些组分间的相互关系。显然,系统生物学是以整体性研究为特征,强调的是整合。 与此相适应的是一些“组学”概念的出现和研究的兴起。 系统生物学(systems biology) 研究在特定生理或病理条件下细胞内全部活跃表达的功能基因或者蛋白质,探讨它们与疾病的关系。 功能基因组学(functional genomics)和蛋白质组学(Proteomics) 代谢组学(metabolomics) 定量研究生物系统对生理和病理刺激以及基因改变的代谢应答,如疾病条件下机体总的代谢改变。 环境因素 机制? 细胞生长、分化、凋亡代谢或功能调控障碍 肿瘤、心血管病、糖尿病等 遗传因素 调控障碍是多种疾病发生的重要机制 由此产生的问题是: 1. 正常多细胞的有机体(包括人体)各种功能代谢是如何调控的? 2. 调控系统的异常是如何发生
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