CD抗原与黏附分子5.pptVIP

AM与临床 1．AM与免疫缺陷病 白细胞黏附缺陷症(1eukocyte adhesion deficiency，LAD)指一种罕见的常染色体隐性遗传病，其临床特征是反复发生难以治愈的感染。 2. AM与移植排斥 在器官移植中AM的主要作用是介导白细胞向移植部位浸润；提供T细胞激活的共刺激信号；诱导效应T细胞形成并介导效应细胞杀伤移植物靶细胞等。 3． AM与自身免疫病 类风湿关节炎发病过程中，炎症部位产生大量细胞因子作用于内皮细胞，促使其ICAM-1、CD31等AM表达增高，从而促进白细胞与内皮细胞黏附及穿越血管壁，促进淋巴细胞、单核-吞噬粒细胞、粒细胞向关节滑膜浸润，最终导致局部关节炎症病变加重、组织增生、血管翳形成和功能损害。此外，患者关节滑膜液中多种可溶性AM水平也升高。 4． AM与肿瘤 AM参与肿瘤发展和转移，并可调节效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。肿瘤细胞某些AM表达减少可减弱细胞间附着，肿瘤细胞易于从原发肿瘤分离。例如，E-Cadherin。肿瘤发生早期，其整合素表达降低，利于肿瘤细胞在局部生长和扩散；肿瘤细胞进入血循环后，整合素表达上调，能促进肿瘤细胞黏附血管内皮细胞，继而发生转移。 AM还参与介导CTL、NK细胞、巨噬细胞等效应细胞与肿瘤细胞黏附。肿瘤细胞某些AM表达缺失或下降，可逃避效应细胞的杀伤作用。 小结 CD分子和黏附分子的概念 重要的CD分子及其功能 CD40 属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。 分布在抗原提呈细胞(成熟B、DC、MΦ)、上皮细胞、内皮细胞等 与T细胞表面的CD40L结合后，提供B细胞再次应答的第二活化信号 免疫球蛋白Fc段受体 CD抗原的应用 基础免疫研究 细胞激活途径和膜信号 细胞分化过程中的调节 与细胞的某些功能有关 临床免疫研究（主要是利用CD单抗） 机体免疫功能的检测 白血病、淋巴瘤免疫分型 用于肿瘤、移植排斥反应的治疗 体内免疫调节的治疗 阐明发病机制 第二节  黏 附 分 子 黏附分子（adhesion molecule, CAM） 由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白，以配体-受体形式发挥作用。 AM分子与CD分子是根据不同角度来命名： AM以功能来命名，CD则根据McAb而命名 如：T细胞表面的CD2又称为LFA-2。 大部分AM已有CD编号，少数AM尚无CD编号。 黏附分子的共同特点 通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用 AM几乎无多态性，同一种属不同个体的同类AM基本相同 同一细胞表面可表达多种不同类型的AM AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用完成 同一AM分子在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生物学作用也可能由不同的AM所介导 AM在介导黏附作用的同时也启动信号传递 黏附分子的种类 1. 整合素家族 2. 免疫球蛋白超家族 3. 选择素家族 4. 钙粘蛋白家族 5. 其他黏附分子 整合素家族（integrin） 整合素家族最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而得名 整合素家族的AM都是由α、β亚单位经非共价键连接组成的异源二聚体，α、β链共同组成识别配体的结合点 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达；表达水平随细胞分化和生长状态发生改变 功能 介导免疫活性细胞（ICC）间的黏附，与ICC接受Ag、丝裂原的刺激发生增殖反应有关 参与CTL、NK、LAK等细胞的杀伤过程 参与WBC的定位、渗出和迁移，与炎症反应有关 介导淋巴细胞的归巢 参与移植排斥反应 选择素家族(selectin) 概念：主要介导血流中白细胞与血管内皮细胞在局部的黏附 组成： L-选择素(L：leucocyte)，P-选择素 (P：platelet)，E-选择素 (E：endothelium) 配体：为寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子 功能：在血液流动状态下，介导白细胞与血管内皮细胞在局部的黏附；与淋巴细胞归巢有关 钙粘蛋白家族（Cadherin） 钙粘蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家族 主要成员：E-Cadherin、N- Cadherin、P- Cadherin。其中E、N、P分别表示上皮、神经和胎盘 配体是与自身同型的分子，即配体与受体相同，但要在Ca2+存在下才能发生黏附 在体内有着独特的组织分布，在细胞表面，钙粘蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。肿瘤