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神经肽  Neuropeptides 1 神经肽简介 1.1 前言 神经肽的最初发现 von Euler (1931): P 物质（substance P)。 神经肽在50-60年代的研究 Du Vigneaud (1953)。 测定垂体后叶加压素（vasopressin, VP） 催产素（oxytocin, OT）。 Erspamer (60年代) 两栖动物皮肤活性肽。 神经肽在70年代迅速崛起：多肽化学技术迅速发展---阿片肽的发现加速了神经肽的研究。 神经肽80-90年代迅速发展：发现神经肽的速度越来越快，到目前已发现几十种神经肽相应神经肽受体及作用机制的研究也日新月异。 1. 2 肽的结构 是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 1.3 肽的分子结构与功能的关系 肽的生物活性常常与其分子中某一位置上的一个或 几个氨基酸残基有关，如果这一个或几个氨基酸残 基的分子发生变化，即使是微小的变化，也可能导 致肽的生物活性发生巨大变化。3肽 TRH 生物活性肽还有两个突出的特点， 1即在细胞内合成的肽前体可在酶的作用下生成数种不同的肽；2肽前体往往分子较长，在以后的运输、贮存过程中不断受到某些酶的作用而降解，其生物活性也随 着发生一系列变化。 2. 分类 根据神经肽的结构、功能及存在部位（人为）分类： 2.1 速激肽（tachykinins）： P物质（substance P, SP）；神经激肽 A （neurokinin A, NKA）；神经激肽 B （neurokinin B, NKB）。 2.2 阿片肽（opioid peptides）：脑啡肽（enkephalins, EK）；β-内啡肽（β-endophin, β-EP）；强啡肽（dynorphin, DYN） 2.3 垂体后叶激素: 加压素（vasopressin, VP）和催产素（oxytocin, OT） 2.4 血管活性肠肽 (vasoactive intestinal peptide, VIP） 2.5 生长激素释放激素（GHRH） 2.6 胆囊收缩素-8（cholecystokinin-8, CCK-8） 2.7 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 2.8 甘丙肽（galanin） 2.8 神经降压肽（neurotensin, NT） 2.10 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide, CGRP） 2.11 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 2.12 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧张素 －II (A-II)。 2.13促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 2.14 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和 脑钠素(BNP)等。 2.15 。。。。。。 3. 神经肽的生物合成和储存 神经肽的生物合成过程远较经典神经递质复杂，不是在 神经末梢合成，而是在胞体首先由核糖体合成无活性的 大分子前体蛋白，装入囊泡经轴浆运输到末梢，在转运 过程中经酶切等翻译后加工过程，最后产生有活性的神经肽。 3.1 神经肽前体的合成 神经肽合成过程如下： DNA → mRNA→肽前体 → 生物活性肽 神经肽是在胞体的核糖体上合成无活性的大分子前体蛋白，然后前体转运到内质网，高尔基复合体，装入囊泡后经轴浆运送到末梢，在转运过程中经酶剪切修饰，产生具有活性的神经肽。 合成过程分早、中、晚期三个时期 早期合成阶