第5章杂质检查3.pptVIP

* * 第二节 一般杂质的检查方法(续） 炽灼残渣（Residue on ignition） 定义：炽灼残渣也称硫酸盐灰分，系指药物（多为有机药物）经加热灼烧至炭化，再加硫酸适量并高温炽灼至完全灰化后遗留的金属氧化物或其硫酸盐 方法：供试品置恒重的坩埚中，缓缓炽灼至炭化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，于高温（700～800℃）炽灼至完全灰化，放冷，称重，再炽灼至恒重 限量一般控制在0.1-0.2%，取样量为1-2g 注意 遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度应控制在500-600?C 炽灼至恒重的第二次称重应在规定温度继续炽灼30分钟以上 恒重——连续二次称重重量差＜0.3mg 含氟、钠药物对磁坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚 干燥失重（Loss on drying） 是指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指水分，也包括其他挥发性杂质。测定方法有： 常压恒温干燥法——用于受热较稳定的药物 减压干燥法与恒温减压干燥法——适用于mp低，受热不稳定及难除去水分的药物 干燥剂干燥法——适用于受热分解或易升华的药物 热分析法 常压恒温干燥法 方法——将样品（研细）平铺于扁称量瓶中，厚度＜5mm。干燥时间一般在达到指定温度（105℃）后干燥数小时，称重，再干燥，直至恒重。 易吸潮或发生相变达不到恒重的药物——采用一定温度下干燥一定时间所减失重量代表干燥失重。 膏状物——与洁净粗砂粒搅匀后干燥至恒重（干燥过程中搅拌数次，使水分挥发）。 含水量大且mp低的样品——先在低温下除去大部分水，再升温至规定温度，干燥至恒重。如：硫代硫酸钠的水分测定 恒重操作——在干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定温度下干燥1小时后进行。 干燥剂干燥法 本法适用于受热易分解或易升华的药物。 将样品置干燥器内干燥至恒重 常用干燥剂有： 硅胶、硫酸、无水氯化钙、五氧化二磷等。 其中五氧化二磷吸水效力最强，但P2O5吸水后产生H3PO4，若样品对酸不稳定，可能会受影响 样品 是测量物质在加热过程中的质量变化，并从这种变化来研究物质在加热过程中所产生的具有质量变化的反应 。 方法：将样品置热天平中，按一定速度升温，记录样品质量随温度的变化，即热重曲线。 W 反应区间= Tf – Ti 减失重量=W1-W2 T A B C Ti Tf W1 W2 热重分析（TGA） 物质在相变（失去结晶水，热分解等）时保持 温度不变，热重曲线呈台阶状。 吸附水失去为渐进过程；结晶水失去在特定温 度，发生突跃，可以区分。本法样品用量少， 速度快，适用于贵重药品的干燥失重测定。 基于药物在加热过程中，由于发生上述物理或化学变化，同时拌随着吸热或放热，势必影响温度，通过测定供试品与惰性参比物质之间温差随温度或时间的变化。典型的差热曲线如下： T △T + － 放热峰 吸热峰 峰宽 峰高 外推起始点 （与熔点相当） 在DTA曲线中， 化学变化峰形较宽， 物理变化峰形尖锐。 因此，根据峰形、 峰数目及峰位置， 可对药物定性，估 测纯度。 差热分析（DTA） 900 例 草酸钙（CaC2O4·H2O）的TG和DTA曲线 △T 100 300 500 700 失H2O 分解出CO 分解出CO2 DTA曲线 TG曲线 温度 1.0g CaC2O4·H2O在加热过程中的反应 分子式 分子量M % 失重 CaC2O4·H2O 146 100 0 CaC2O4 128 87.67 18/146=0.1233 CaCO3 100 68.49 28/146=0.1918 + 0.1233=0.3151 CaO 56 38.35 44/146=0.3014 + 0.1233+0.1918=0.6165 aopen 此处是标题 *