第2章 外源化学物在体内的生物转运.pptVIP

化学毒物对机体的毒性作用，取决于两个因素 化学毒物的固有毒性和接触剂量； 化学毒物及其代谢物的ADME过程。 Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion 第二章外源化学物在体内的生物转运 第一节 生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物动力学 第一节 生物转运 外源化学物的体内动态 外源 化学物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 [接触] [排泄] 肝 吸收 [再吸收] 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 生物转运 主动转运(active transport) 被动转运 膜动转运(cytosis) 简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration) 胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis) 胞吐(exocytosis) 影响生物转运的因素 外源化学物本身的结构 分子量的大小 脂/水分配系数 带电性 与内源性物质的相似性 等。 简单扩散 条件 浓度梯度 脂溶性 非电离状态 特点 不耗能 不需载体 不受饱和限制与竞争性抑制的影响 简单扩散 主要影响因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。 脂/水分配系数 (lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。 主动转运 特点 需载体 可逆浓度梯度转运 耗能 特异选择性 饱和限制与竞争性抑制 吸收（absorption） 外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。 主要吸收途径 呼吸道 消化道 皮肤 首过效应 first-pass effect 第二节 吸 收 一、经胃肠道吸收 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质 胃肠液的PH值 胃肠道内食物的量和质 肠内菌丛 （一）气态物质 吸收部位： 气态物质的水溶性决定 吸收速度的影响因素： 血-气分配系数blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的分压 达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 溶解度 肺通气量 血流量 二、经呼吸道吸收 （二）气溶胶 颗粒大小及其意义 2-5μm 水溶性 矽肺病人 三、经皮肤吸收 脂水分配系数 相对分子质量 人体不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底 豚鼠、猪、猴的皮肤通透性与人相似 四、其它 腹腔注射 皮下注射 肌肉注射 静脉注射 分布(distribution)：指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 靶器官 贮存库 第三节 分 布