第5章杂质检查2.pptVIP

* * 第二节 一般杂质的检查方法 一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中易引入的杂质 如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、干燥失重、炽灼残渣、有机溶剂残留量等 氯化物检查法 原理：Cl﹣+ Ag﹢→AgCl↓（白色浑浊） 与一定量标准NaCl溶液按同法操作结果比较 加硝酸的作用： 1）避免Ag2CO3↓, Ag3PO4 ↓ , Ag2O↓等的形成，消除这些阴离子的干扰。 2）加速AgCl↓生成，产生较好的乳浊； Cl的浓度：50~80ug/50ml为宜。相当于标准NaCl 溶液(10ug Cl/ml) 5.0~8.0ml。 用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中Cl-至洗液遇AgNO3不产生浑浊，再过滤供试液。 例 KMnO4中Cl-的检查 样品（紫色）＋乙醇→颜色消退后再检查 注意事项 供试品不澄明——过滤 供试品有色 内消色法： 外消色法： ?量＋AgNO3→过滤至澄清 ＋标准Clˉ → 对照 ?量 ＋ AgNO3 → 样品 比较对照与样品的浑浊程度 供试液 硫酸盐的检查 原理：SO42﹣ + Ba2+→BaSO4↓(白色浑浊) 与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较 酸及酸度：加稀HCl使成酸性，可防止BaCO3↓,Ba3(PO4)2 ↓形成。 SO42﹣的浓度：0.1~0.5mg SO4 /50 ml为宜，相当于标准硫酸钾溶液（0.1mg SO4 /ml ）1.0~5.0ml。 注意：溶液浑浊或有色的处理方法： 与Clˉ检查法相似 铁盐检查法 原理：Fe3+ +6SCNˉ→[Fe(SCN)6]3ˉ（红色） 反应在HCl酸性中进行，可防止Fe3+水解 Fe3+的浓度：10～50ug Fe3+/50ml为宜，相当于标准硫酸铁铵[FeNH4(SO4)2·12H2O] 1.0～5.0ml (10ugFe3+/ml) Fe的存在形式： Fe2+无此反应，需加入氧化剂过硫酸氨氧化Fe2+→ Fe3+，同时防止硫氰酸铁分解。或加硝酸处理，但需加热煮沸除去NO 注意事项 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。同时可消除一些阴离子（Cl﹣，PO43﹣，SO42﹣，枸橼酸根）与Fe3+ 形成有色配位物而引起的干扰 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定 注意事项： 本法合适的酸度为pH3.0-3.5 供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等）使两管色调一致。如果外消色法不能消除干扰，可采用内消色法 供试品含有微量Fe3+ ：会氧化H2S析出S↓，可加VitC 0.5-1.0g，使Fe3+ → Fe2+，同时在对照管中加等量的VitC，再依法测定 第二法 炽灼破坏后硫代乙酰胺法 应用范围：适合于含芳环或杂环等能与重金属离子形成配位化合物的有机药物 方法：采用三酸处理，然后按第一法测定 取炽灼残渣项下遗留的残渣（H2SO4处理） 残渣+HNO3→加热处理，蒸干→ 残渣 残渣+HCl →溶解→加热蒸干（除残留HCl） 残渣+水→溶解，加氨试液调pH至中性→移至比色管中, 按第一法检查 注意： 标准管同法处理。 炽灼温度应控制在500～600?C 含钠或氟有机物炽灼时会腐蚀瓷坩埚，改用铂或石英坩埚 第三法 硫化钠法 在碱性条件下，以硫化钠为试液，适合于不溶于稀酸而溶于碱的药物 方法：取供试品适量+NaOH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅液同法处理后的颜色比较 注意：硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配 砷盐检查法 第一法 古蔡法 AsO33ˉ+3Zn+9H+ →AsH3↑+3Zn2+ +3H2O AsH3↑+ 2HgBr2 (试纸)→ 砷斑 与2ml标准砷溶液同法操作。 砷斑： As(HgBr)3 (黄色) AsH(HgBr)2(棕色) As2Hg3 (棕黑色) Zn HCl Hg(Br)试纸 Pb(Ac)2棉花 标准 样品 标准砷液（As2O3溶液，1ugAs/ml） 药典规定取2ml制备标准砷斑。 KI, SnCl2 KI和SnCl2的作用 KI的作用： AsO43ˉ+ Iˉ→ AsO33ˉ+ I2 4 Iˉ+ Zn2+ → [ZnI4]2ˉ SnCl2的作用: I2 + Sn2+ →2 Iˉ+ Sn4+ AsO43ˉ+ Sn2+ → AsO33ˉ + Sn4+ SnCl2 + Zn → Zn-Sn齐 SnCl2和KI还可抑制SbH3的生成 醋酸铅棉花的作用 Zn粒及供试品中可能含有少量硫化物,在酸性条件下产生H2