IgA肾病的发病机制、临床与病理.pptVIP

IgA肾病的发病机制 临床与病理联系 上海交通大学 IgA肾病 概况 发病机制 病理表现 临床表现与病理联系 治疗 概况 IgA肾病 免疫病理学诊断名称，是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒样沉积，同时伴不同程度的组织学病变。临床以血尿为主要表现的肾小球肾炎。 1968年 由berger和Hinglais描述，又称 berger’s病， 系膜性 IgA肾病 ， IgA系膜性肾小球肾炎， IgA- IgG肾病 概况 IgA肾病 主要表现在肾脏，但有证据表明可能是一种全身性疾病 临床上部分患者有腹痛，排尿不适，甚至有尿频、尿急； IgA肾病患者接受肾移植后5年， IgA肾病复发高达35%； 无症状IgA肾病者提供肾给非IgA肾病肾衰者，供肾系膜区IgA沉积迅速消失； 部分血中有IgA、 IgA-纤维连接蛋白复合物增加； 部分皮肤活检血管壁有IgA沉积； 流行病学 占原发性肾小球肾炎50%左右 不同地区有明显差异，可能与遗传和环境因素有关 亚洲、澳大利亚、芬兰 20-40% 日本 40-50% 英国、加拿大 2-10% 中国 26-34% 性别比例各国不同 男：女 日本 2：1 北欧、美国 6：1 中国 3：1 不同种族发病率不同 亚洲、美国印地安人最高，高加索人其次，黑人最低 流行病学 有一定的家族性，同一家族有多人发病，可能与HLA有关 发病年龄 可以发生在任何年龄，80%在20-30岁，＜10岁或＞50岁少见 转归 50%呈持续性良性过程，＜5%消退，40-50%呈进展性病变。 肾存活 5年 89% 10年 81% 15年 74% 20年 65% 以上统计的数据可能与尿常规的检查和肾活检的普及程度有密切的关系 发病机制 确切的机制尚未完全清楚，为多因素发病，主要为免疫复合物引起的肾小球肾炎 可能的抗原 呼吸道、消化道的细菌、病毒、食物中某些蛋白质抗原 黏膜免疫缺陷 使抗原得以进入骨髓刺激IgA1合成增加，血中IgA浓度升高。 IgA分子异常 β1，3-半乳糖转移酶活性降低， IgA1糖基化减少。 发病机制 肝脏对IgA1的清除下降 肾病时IgA不能很好糖基化而导致IgA不易被肝脏清除，沉积在肾脏 IgA1免疫复合物在肾脏沉积，激活补体引起一系列免疫反应，损害肾小球，导致肾小球硬化 IL-6、PDGF促进系膜细胞增生 TGF-Β促进系膜合成细胞外基质，系膜细胞转分化，最后导致肾小球硬化 发病机制 细胞释放的各种酶、氧自由基及其他细胞因子参与反应 肾脏固有细胞在整个过程中不仅是受害者，同时也是积极参与者，在细膜增生的过程中，产生大量的细胞因子 肾小管间质同样受到累及，有炎症细胞积聚和炎症反应，引起间质纤维化。 病理表现 免疫荧光 光镜 电镜 病理表现 免疫荧光 是IgA肾病诊断的主要依据 IgA主要沉积系膜区，也可系膜旁区和内皮区，部分有血管壁沉积，提示预后差。 100% IgA 3+ 颗粒状或团块状 62% IgG 1+ 100% C3 1+ 提示经典途径激活 补体 少量C1q、C4 病理表现 IgA沉淀很少自发性消除。临床症状缓解后的肾活检组织中仍存在IgA肾病的免疫学特点。 无血管和皮肤改变的患者中，皮肤毛细血管IgA沉积有较高的发生率，但不能代替肾活检。 病理表现 光镜 基本的表现 局灶性（累及肾小球总数＜50%）、 节段性（累及单个肾小球面积＜50% 系膜增生肾小球肾炎 病理表现 轻微病变 局灶节段增生、局灶节段硬化性GN 弥漫细膜增生性GN 毛细血管内增生性GN 膜增生性GN 新月体性GN 膜性肾病罕见 病理表现 小管间质病变包括 肾小管