脑缺血再灌注损伤的西药治疗进展.docVIP

精品论文 参考文献 脑缺血再灌注损伤的西药治疗进展 1.内蒙古通辽市奈曼旗人民医院 内蒙古通辽 028000； 2.内蒙古通辽市奈曼旗蒙医医院 内蒙古通辽 028000； 3.内蒙古民族大学附属医院 内蒙古通辽 028000 脑血管病是神经科常见病多发病，具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的特点，严重威胁人类的健康。脑血管病大体上分为缺血性和出血性脑血管病，而缺血性脑血管病（Ischemic Cerebral Vesscular Disease，ICVD）约占70%-80%。其中由大脑中动脉梗塞造成的脑缺血尤为常见[1]，是目前重点防治的一种疾病。因此积极开发和研制具有治疗作用的药物，具有重大的医学价值。在 ICVD 的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件，但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题[2]。关于治疗脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）的研究发展较快，且随着对脑缺血再灌注损伤机制认识的进展而不断深化。本文从西药近年来医学界关于治疗脑缺血再灌注损伤的实验研究做如下概述。 西药治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展 脑缺血再灌注损伤是引起多种脑血管病的重要病理生理机制，抗脑缺血再灌注损伤是治疗缺血性脑血管病的有效措施。目前抗脑缺血再灌注损伤的治疗方法主要有：预灌注疗法；预处理疗法；电刺激疗法；蛋白激酶抑制剂；神经干细胞移植；抑制细胞内钙离子超载；清除自由基；抑制白细胞作用；增加三磷酸腺苷（ATP）含量；抑制兴奋性氨基酸毒性作用；抑制过量一氧化氮生成；亚低温治疗等。现分述如下： 1.1预灌注疗法 Ding等人在开通大脑中动脉前，先用生理盐水通过颈内动脉进行预灌注，可以冲洗缺血缺氧产生的各种炎性因子、自由基等，明显改善再通后脑血流的灌注，减少白细胞的浸润，缩小梗死面积，同时明显降低梗死区ICAM-1的表达。而后，Ding等人尝试用冰盐水进行局部预灌来减少再灌注脑损伤。 1.2预处理疗法 陈淑增[3]等在模型制备前用氟伐他汀连续灌胃14d预处理，发现氟伐他汀对脑缺血再灌注损伤的具有保护作用，其作用机制可能与上调白介素-10（IL-10），下调TNF-alpha;的表达有关。黄朔[4]等采用连续5d，每天1次，3.0ATA，100%O2高压氧（HBO）预处理，每次60min，末次预处理后24h。运用改良的经典线栓法制作脑缺血再灌注损伤模型，再灌注2h。发现短期高压氧预处理后可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。 1.3电刺激疗法 近年来有研究表明，电刺激可以增加脑的血流量，降低脑组织中自由基因的含量，因此，许多学者用研究电刺激治疗脑缺血再灌注损伤。闫醒予[5]研究发现电针干预脑缺血再灌注损伤的作用机制与降低大鼠脑组织中自由基含量，增强超氧化物歧化酶（SOD）活性和热休克蛋白70（HSP70）表达有关。Zhong等的研究发现，脊髓电刺激可以引起脑血流量在电刺激期间的大量增加，通过调整电刺激参数，可以在临床治疗范围内获得最佳的脑血管反应。这为电刺激作为脑缺血再灌注损伤的必威体育精装版手段提供了依据[6]。 1.4蛋白激酶抑制剂 脑缺血再灌注损伤的研究中，丝氨酸蛋白酶抑制剂被认为在动物实验中证实效果确切。蛋白酶抑制剂是具有抑制蛋白酶活性作用的一类物质，能与体内参与各种调控作用的蛋白酶形成一定的动态平衡，调节生物体内许多重要的生命过程。有关蛋白酶抑制剂的临床研究表明，蛋白酶抑制剂有可能成为治疗脑缺血、脑水肿、脑出血后的脑血管痉挛等疾病的新手段。蛋白酶抑制剂与类固醇激素具有相同程度的抑制脑血管通透性增高的作用，可明显地抑制脑含水量的增高，从而防治脑水肿的发生。 1.5神经干细胞移植 金鲜花等在验证Xbp-1基因对移植大鼠脑缺血损伤处神经干细胞的分布、分化、抗凋亡作用及神经功能恢复的研究中，将转染Xbp-1基因的神经干细胞移植至脑损伤病变部位，发现移植后7，14，28d Xbp-1-神经干细胞移植组神经功能评分显著低于对照组；神经干细胞可以成功迁徙到脑缺血区域并成活、分化为成熟神经细胞，Xbp-1基因修饰后的神经干细胞成活、增殖以及分化能力均强于普通神经干细胞；Xbp-1-神经干细胞移植组脑缺血区域神经细胞凋亡数量明显减少。证实了Xbp-1基因修饰可以增加神经干细胞存活、迁徙能力，并通过抗内质网应激显著降低移植后大鼠缺血模型的神经功能评分，促进其神经功能恢复。神经干细胞在脑内分化迁移的具体机制、移植的最佳时间窗、移植后如何减少