脊柱骨折并发迟发性脾破裂6例分析 尚艳军.docVIP

精品论文 参考文献 脊柱骨折并发迟发性脾破裂6例分析 尚艳军 尚艳军 （山东方明药业集团股份有限公司 山东菏泽 274500） 【摘要】目的 研究溴米那普鲁卡因注射液的变色问题，找到解决溴米那普鲁卡因注射液变色的方法。方法 调整PH范围、确定依地酸二钠的用量、控制原料药中铁离子、重金属的含量。结果 通过实验确定了PH对三种成份的稳定性影响、Fe3+对三种成份的影响、Fe3+对溴米那普鲁卡因注射液的影响、原料药铁盐的检查、加热对注射液的影响、不同PH值对注射液的影响。结论 按实验确定的PH范围、选择依地酸二钠0.02%的用量生产注射液，能保证注射液在有效期内稳定。 【关键词】 溴米那普鲁卡因注射液 变色 稳定 【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）29-0012-02 溴米那普鲁卡因注射液为复方制剂，其组分??每支含溴米那2mg、盐酸普鲁卡因3mg、苯酚6mg。本品用于神经性呕吐和妊娠呕吐，也用于晕车、胃痉挛等呕吐。本品有镇静催眠作用[1]。溴米那普鲁卡因注射液注射液收载于国家药品标准WS-10001-（HD-0680）-2002，应用广泛，但容易出现放置过程色泽相对变化较快。 1 实验材料 1.1 溴米那：来源：山东方明药业集团股份有限公司，批号：120704 1.2 盐酸普鲁卡因：来源：辽源市百康药业有限责任公司，批号：120503 1.3 苯酚：来源：重庆西南制药二厂有限责任公司，批号：1208006 2 颜色变黄的原因分析 2.1PH值对三种成份的稳定性影响： 2.1.1 溶液的配制：按溴米那普鲁卡因注射液中三种成份的比例配制 a 溴米那溶液：取溴米那0.10g，加热水溶解后，稀释至100ml； b盐酸普鲁卡因溶液：盐酸普鲁卡因0.14g，加水稀释至100ml； c苯酚溶液：取苯酚0.3g，加水溶解至100ml。 2.1.2 PH值的调整：将上述a、b、c三种溶液各自分成2份，每份20ml然后用0.01mol/L的盐酸溶液和0.01mol/L的氢氧化钠溶液调整PH值，分别为3.5、4.5、5.6。见表1。 2.1.3 对上述已调整好PH值的a、b、c三种溶液各10ml置比色管中，于水浴（100℃）加热4小时后，观察溶液的颜色。见表1。 结果表明： 在PH值3.5～5.6范围内，加热对溴米那、盐酸普鲁卡因、苯酚单一组分的影响不大，稳定性较好。 3 Fe3+对三种成份的影响 3.1 取上述a、b、c三种溶液，加入FeCl3溶解使Fe3+浓度达到5ppm，然后放入水浴中加热，10分钟后观察变化。 实验结果表明：盐酸普鲁卡因溶液变成淡黄色，苯酚溶液为微黄色，溴米那溶液几乎无色。原因：盐酸普鲁卡因水溶液温度的影响很容易水解为对氨基苯甲酸,其在酸性条件下,特别是在高温情况下,容易进一步水解成为对苯醌的有色物质,从而影响该制剂的质量[2]。 3.2 取上述a、b、c三种溶液，先加入依地酸二钠使成浓度为0.02%，再加入FeCl3溶液使Fe3+浓度达到5ppm，然后放入水浴中加热，2小时后观察变化。 实验结果表明：三份溶液加热前后颜色基本无变化，依地酸二钠络合剂能防止由于金属离子引起的溶液变黄。 4 溴米那、盐酸普鲁卡因、苯酚三种原料药铁盐检查 对注射液所含的三种成分的原料药：溴米那、盐酸普鲁卡因、苯酚分别进行铁盐的检查，方法：分别取炽灼后遗留残渣1.0021g、1.0008g、1.0005g，分别加盐酸2ml，水浴蒸干，再加稀盐酸4ml，为热溶解后，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检查，与标准铁溶液0.2、0.6、1.0、1.4、1.8ml制成的对照液比较，测定吸收度，检查结果如下表2： 实验结果表明：(2)号样品含有铁离子，PH值明显下降。由于铁离子的催化影响，导致盐酸普鲁卡因水解加快，产生的对氨基苯甲酸使溶液的PH值下降。 模拟液中加入抗氧剂无水亚硫酸钠，不能阻止其颜色变化，无水亚硫酸钠适合在碱性溶液条件下使用，在酸性溶液中应加亚硫酸氢钠。 6 不同PH值对溴米那普鲁卡因注射液的影响 按注射液配