脂肪细胞衍生舒张因子对血管张力调节的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 脂肪细胞衍生舒张因子对血管张力调节的研究进展 江永波 可 燕（通讯作者） 　　上海中医药大学 上海 201203 　　【摘 要】内脏脂肪与代谢紊乱、心血管疾病以及2型糖尿病的风险增加有关。最近研究认为血管外周脂肪组织通过旁分泌对血管动脉张力具有调节作用。这种调节依赖于血管结构完整性和一些来自于血管外膜脂肪细胞或者血管外周脂肪组织所产生可转移的调节因子(脂肪素)。尽管许多具有血管活性的脂肪素已经被鉴定出来，但脂肪细胞衍生舒张因子(adipocyte-derived relaxing factor,ADRF)仍未被完全鉴定出来，其在血管外周脂肪对内脏血管如主动脉和肠系膜动脉调节过程中起重要作用。 　　【关键词】脂肪细胞衍生舒张因子，血管外周脂肪组织，血管动脉张力 　　【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-299-01 　　早期的血管张力调节研究主要集中在收缩、舒张物质和受体的亚型，以及描述血管的外周神经分布。上世纪80年代一氧化氮在血管张力调节作用的发现，使研究重心转向了血管内皮层。内皮层不单是止血作用，通过旁分泌各种物质对血管张力起着调节作用。在此期间，血管外层(血管外膜和血管外周脂肪组织)却被忽视，但是近年来越来越多的研究显示血管外层对血管具有调节作用[1-3]。值得强调的是几乎所有血管都是由脂肪组织包裹着，类似于血管外膜。由于血管外周脂肪组织(Perivascular adipose tissue,PVAT)被认为只有结构支撑的作用，因此在日常的血管研究中会被剥去。Solitis和Cassis首次证明了在大鼠胸主动脉PVAT具有抗收缩作用,并在SD大鼠体外血管环验中发现外周脂肪具有对抗去甲肾上腺素抗收缩的作用[4]。他们猜测这种作用可能是由周围脂肪对去甲肾上腺素摄取所导致。Lohn等重复了上述并做了进一步实验发现这种抗收缩效果除了对去甲肾上腺素以外，对血管紧张素Ⅱ、苯肾上腺素、5-羟色胺同样具有抗收缩作用，同时发现外周脂肪组织抗收缩作用与神经重摄取无关[5-7]。但是，在供体受体转移生物试验中发现这种抗收缩作用与转移的ADRF有关，而ADRF的合成与作用与环氧合酶，P450途径，NO的合成和腺苷受体无关。ADRF作为PVAT产生的的一种或一类活性物质，对血管的张力调节起着重要的作用，本文围绕ADRF进行展开综述。 　　1 ADRF与各种信号分子 　　脂肪主要分为两种，白色脂肪和褐色脂肪。白色脂肪主要储存能量，而褐色脂肪调节体温。然而，近年来发现脂肪组织不仅只有储存能量和调节体温的功能[9-10]，而且可以作为一个分泌器管分泌各种信号分子(脂肪素)参与代谢调节[11]。其中包括激素(如瘦素，脂联素)，炎症因子(肿瘤坏死因子，白介素-6，网膜素，内脂素)及其它蛋白质(如纤溶酶原激活抑制剂，血管紧张素，抵抗素和髓磷脂)[12-13]。此外，还分泌一种至今尚未清楚的ADRF[14]。这些物质通过自分泌调节脂肪代谢，通过内分泌调节其它细胞过程，包括血管功能及外周阻力。大部分研究集中在鉴别那些来自脂肪组织物质和可能存在的具有血管活性的效果，而没有放在脂肪组织旁泌性功能对血管张力和外周组力的调节上。 　　2 ADRF的血管抗收缩作用机制 　　尽管ADRF仍属于未知，其可能不止一种物质，有证据表明ADRF可能通过开放平滑肌钾离子通道使血管产生舒张。当血管处于高钾溶液（60mM）时这种抗收缩作用消失，因此认为这种抗收缩作用与钾离子通道有关。通过供体受体转移实验发现一种转移因子在起调节作用[15-16]，而这种转移因子是通过开放KV产生舒张作用。血管外周脂肪组织对人的肠系膜动脉同样具有抗收缩作用[17]。涉及ADRF作用的KV通道可以使用阻断剂XE991进行阻断，XE991可以废除肠系膜和主动脉的抗收缩效果。在大鼠胸主动脉使用格列苯脲，发现拮抗脂肪的抗收缩作用[18]。尤其是在胸主动脉存在脂肪时，格列苯脲增强5-羟色胺的收缩反应；去除脂肪时，收缩曲线左移。因此认为KATP通道参与ADRF抗收缩作用很小甚至没有。相反，KCNQ通道代表KV通道家族的在一定程度上参与ADRF的抗收缩作用。 　　上述研究阐述相对较大血管ADRF的作用，对于血管外周阻力影响比较小。相比，对于微小血管，其平滑肌张力对血管阻力与血压起着重要作用。最近研究中，外周血管调节研究集中在大鼠与小鼠内脏微小血管[19]，在这些研究中，在5-羟色胺，苯肾上腺素和内皮素-1对微小肠系膜动脉引起的收缩反应，外周脂肪组织都具有抗收缩作用。对于5-羟色胺的收缩抑制与血管环脂肪保留量有关，而与内皮是否存在无关。这种抗收缩效果可以被通过4-AP或3，4-二氨基吡啶抑制Kv来废除。同样可以被XE991很大程度抑制[