胰腺衍生因子PANDER与胰岛细胞凋亡.docVIP

精品论文 参考文献 胰腺衍生因子PANDER与胰岛细胞凋亡 陈说 张帆 　　（北京大学深圳医院内分泌科 广东 深圳 518036） 　　【摘要】 在胰岛细胞凋亡的进程中，免疫机制尤其是一系列的细胞因子发挥着重要作用。本文将阐述近年来细胞因子尤其是新发现的胰腺衍生因子PANDER参与beta;细胞凋亡的研究进展。 　　【关键词】 胰腺衍生因子PANDER；细胞凋亡；研究进展 　　【中图分类号】R446.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）08-0010-02 　　Pancreatic derived factor PANDER and apoptosis of pancreatic islet cells Chen Shuo,Zhang Fan. 　　Peking University Shenzhen Hospital, Guangdong Province, Shenzhen 518036, China 　　【Abstract】In the process of islet cell apoptosis, immune mechanism, especially a series of cytokines play an important role. This document describes cytokines in recent years, especially the newly discovered the pancreas derived factor to PANDER to participate in the beta cells apoptosis were reviewed. 　　【Key words】The pancreas PANDER derived factor; Cell apoptosis; The research progress 　　糖尿病作为常见的慢性病其发病率日趋升高，血糖升高给机体带来直接或间接危害。胰岛beta;细胞功能缺陷是糖尿病发病的病理生理基础，其中胰岛beta;细胞凋亡在直接导致beta;细胞功能缺陷起重要作用。研究发现无论1型或2型糖尿病动物模型中均存在beta;细胞数量的减少及凋亡增加，大型尸检更揭示空腹血糖受损者和2型糖尿病患者胰岛beta;细胞凋亡频率明显增高[1]。在胰岛细胞凋亡的进程中，免疫机制尤其是一系列的细胞因子发挥着重要作用。本文将阐述近年来细胞因子尤其是新发现的胰腺衍生因子PANDER参与beta;细胞凋亡的研究进展。 　　1.细胞因子与胰岛beta;细胞凋亡 　　1.1 IL-1beta;在糖尿病鼠体外试验中发现,浸润胰岛的巨噬细胞可产生大量IL-1能促进beta;细胞产生NO,神经酰胺,前列腺素,热休克蛋白,并激活蛋白酶引起胰岛beta;的凋亡[2]。IL-1beta;引起凋亡通过：(1)诱导iNOS表达并加强iNOS的活性；(2)直接导致胰岛素分泌破坏；(3)刺激胰岛细胞表面NO依赖性Fas的表达；(4) 引起 DNA 链断裂。 　　1.2 IFN-gamma; IFN-gamma;既有对beta;细胞的直接细胞毒作用,也有间接通过影响炎性细胞浸润的数量或活性起到促发糖尿病的作用。免疫组化法发现在NOD雌鼠巨噬细胞和beta;细胞均有iNOS表达，证明IFN-gamma;至少部分通过上调iNOS表达来使巨噬细胞和beta;细胞产生NO，促进胰岛beta;细胞破坏,但另有研究显示IFN-gamma;可通过干扰素调控因子诱导胰岛Caspase mRNA表达而不依赖NO。IFN-gamma;与TN F有协同作用,联合应用能增加beta;细胞NDA的断裂及TNF诱导的细胞凋亡,但是IFN-gamma;单独不能影响细胞生存力[2]。Suk等也认为IFN-gamma;/TN F-alpha;二者的协同作用可能是beta;细胞凋亡及自身免疫性糖尿病的最终效应[3]。 　　1.3 TNF-alpha; TNF-alpha;由巨噬细胞和少量CD4+T细胞产生,分为分泌型(sTNF)和跨膜型(mTNF)。TNF-alpha;可使细胞凋亡和坏死,死亡的方式与多种因素有关：(1)通过sTNF-alpha;诱导坏死,mTNF-alpha;诱导凋亡, Stephens[2]的研究结果都表明TNF诱导beta;细胞凋亡是通过典型的TNF/TNF R1凋亡信号传导通路进行的，但也有研究认为TNF在1型DM发生中的作用可能是激活了基因表达而不是诱导凋亡。(2) TNF与TNF R2结合诱导CD8+T细胞对beta;细胞的细胞毒作用,导致beta;细胞死亡。