浅谈我院抗结核药物的临床应用及前景展望.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈我院抗结核药物的临床应用及前景展望 马艳丽 (辽宁省阜新市传染病医院药剂科 123000) 【中图分类号】R978.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）28-0142-02 【摘要】 结核病是一种严重危害人类健康的全球性慢性传染病，近几年我院的结核病患者出现明显增加趋势,由于结核药的研究进展缓慢,现仍处于”老三化”的传统治疗阶段，如何合理使用新型抗结核药物以减少不良反应发生率和耐药性．并加强新型抗结核药物的研究开发是控制结核病的关犍。 【关键词】抗结核药物 临床应用 新型抗结核药 前景展望 目前,临床使用的抗结核药物基本分为一线和二线用药两类。一线抗结核药物兼具最好疗效和可耐受的特性，绝大多数结核病患者能被这些药物成功治疗。主要有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素。继利福平之后，利福霉素类的利福喷汀和利福布汀也得到广泛应用。二线抗结核药物有卷曲霉素、卡那霉索、阿米卡星、乙硫异烟胺、对氨基水扬酸、环丝氨酸、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和氯苯吩嗪等。值得注意的是,一线抗结核药物都可对肝脏发生损害。ＨBSAG阳性者在抗结核治疗过程中肝损害发生率高约50％，而阴性者仅为2.4％，故此类病人用药要特别谨慎。用药前、用药中均应常规检查肝功能。肝功能损害明显、伴有黄疸之急性肝炎或慢性活动性肝炎应暂缓抗结核治疗或选用无肝毒性的药物物组建化疗方案（如2SHE/10HE），严重肝损伤的发生率为1％，但有20％患者可出现无症状的轻度转氨酶升高，无需停药[1]。 1 一线抗结核药物 1.1异烟肼 异烟肼是目前结核病化学治疗的主要药物。对于由结合杆菌异烟肼敏感菌致病的所有患者，如果能够耐受,都应接受异烟肼治疗。它对静止期杆菌为抑菌剂,对繁殖期杆菌为杀菌剂。药物能分布于全身各组织细胞与体液，能透过胎盘屏障，易透入细胞内及干酪病灶内。可加强香豆素类抗血凝药、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，不良反应为周围神经炎、肝毒性、中枢神经系统障碍及过敏反应。遇急性中毒时可给予大剂量维生素Ｂ6对抗并进行对症治疗。 1.2利福平 利福平可单用及与异烟肼按固定剂量联合（150mｇ异烟肼300ｍg利福平）或与异烟肼和吡嗪酰胺（50mg异烟肼120mg利福平150mｇ吡嗪酰胺）联合使用，可用于各类型的肺结核、肺外结核的治疗[2]。由于利福平有肝药酶诱导作用，应避免与经肝药酶代谢的药物合用。不良反应有肝毒性、消化道反应、神经系统症状和过敏反应。 1.3乙胺丁醇 几乎所有的结核分枝杆菌对乙胺丁醇都是敏感的。它能抑制大多数耐异烟肼和耐链霉素的结合杆菌的生长。它和异烟肼可联合治疗各型肺结核和肺外结核,耐受性好。但肾功能不全者应减量，而高尿素血症、有痛风病史者，糖尿病，老年人及孕妇慎用，幼儿禁用。不良反应主要为视神经毒性。一般在用药２-６个月内出现。发生率与剂量相关，一旦出现需停药并给予大剂量的维生素Ｂ1、烟酰胺及其他症状出现需停药。 1.4链霉素 第一个临床有效用于治疗结核病的药物，最初给予大剂量，但毒性及细菌耐药性产生的问题严重限制了其应用，后改用较小剂量.但链霉素单独使用仍远不是治疗各型结核病的理想药物，因与其它药物联用可减少细菌耐药性的发生率.故作为抗结核病的一线药物。但目前临床应用很少。 1.5吡嗪酰胺 吡嗪酰胺是一种传统的抗结核药物，仅在微酸ph环境下呈现杀菌作用，而在巨噬细胞的酸性吞噬体中有结核分枝杆菌的生存，故在短程化疗开始的２个月中加用吡嗪酰胺很有必要，它可以达到很高的治愈率，几乎无复发，常与其它一线药物联合用于结核病的治疗。 目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍生物，使用本品过程中会出现皮肤黄染和血尿酸增高，故糖尿病人、肝功能不全及痛风患者慎用。 2 近年研究和开发的新型抗结核药物 2.1利福霉素衍生物 利福喷丁(RFT)它比利福平具有更强的杀菌能力,向细胞内移动性为利福平的10倍,口服给药半衰期更长,更适合于间隔给药,在临床中常用利福喷丁加吡嗪酰胺的效果与利福平加异烟肼联合治疗效果相似,而停药后复发率更低,在临床中获得良好疗效。利福布丁(RBU)RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于利福平,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。RBU也有其不足之处,如RBU的早期杀菌作用不如RFP,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%～20%,后者仅为RFP的25%。 2.2氟喹诺酮类(FQs)用于治疗的有氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星。这类药物的优点有:(1)与现有抗结核