人乳头瘤病毒以及宫颈癌的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 人乳头瘤病毒以及宫颈癌的研究进展 马春蕾 天津市第三中心医院 300170 [摘要]宫颈癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤疾病，近来研究表明宫颈癌的发生与HPV 高度相关。HPV 按照致癌得危险程度分为高危型和低危型。低危型主要导致疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变，高危型主要导致高度宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌。HPV 感染致宫颈癌可通过多种途径，其中之一使E6、E7 基因表达异常而导致细胞生长失控；另外新的研究证明，HPV 还通过促进新生血管的形成而致病。目前还有一些研究认为宫颈癌的发生可能与人乳头瘤病毒协同因子的存在有关。可能的协同因子主要有：免疫抑制、雌激素等。宫颈癌的检测一般采用三阶梯准则。HPV 疫苗的研制成功为宫颈癌的防治提供了可能性，在过去几年中，关于预防和治疗宫颈癌的疫苗研究进展令人非常鼓舞，但是仍有许多问题尚待解决。 [关键词]HPV；宫颈癌；HPV 疫苗 宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，是威胁妇女健康 甚至导致妇女死亡的主要疾病。世界上每年宫颈癌新发患者有470 000 例，其中中国每年新增发病数超过13 万，占世界宫颈癌新发病 例总数的28.80％，并且近年来宫颈癌的发病率和死亡率呈逐年上涨 且日益年轻化的趋势。近来研究发现, 人乳头瘤病毒(human papillo-mavirus HPV)感染与宫颈癌高度相关，是引起宫颈癌的中心病 原, 99%宫颈癌患者HPV 呈阳性[1,2]。无疑，HPV 是人类攻克宫颈 癌疾病过程中一个 里程碑式的发现。这样使宫颈癌成为所有癌症中唯一病因明确、 唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。但HPV 本身 在宫颈癌发病过程中不足以引起肿瘤形成，而是病毒的持续性感染 发挥了不可替代的作用。宫颈癌是HPV 逃避宿主免疫监视，在10-20 年持续感染中通过自身编码的病毒蛋白和宿主体内微环境的共同作 用而诱发的病理改变[3]。 1.HPV 病毒分型与宫颈病变 HPV 为无包膜的小型双链环状DNA 病毒，可引起皮肤和黏膜的 良性和恶性肿瘤。迄今为止，已有100 多种HPV 基因型被鉴定[4,5]。 其中与人类生殖道感染有关的有40 多种，根据HPV 致癌的危险程 度??可将HPV 分为：高危型HPV(high risk human papillomavirus, HR-HPV)如HPV-16、18、31、33、35、39、45、5l、52、58、59、 66 型等和低危型HPV(low risk human papillomavirus,LR-HPV)，如 HPV-6、11、42、43、44 型等。低危型，主要引起生殖道、肛周皮 肤和阴道下部的外生性湿疣类病变、扁平湿疣类病变和低度子宫颈 上皮内瘤样变（CINⅠ和部分CINⅡ），而且低危型HPVDNA 常为二 倍体或多倍体，这种病变多能自行消退。高危型，主要导致部分CIN Ⅱ、CIN Ⅲ级病变和宫颈癌的发生。80%宫颈癌与其中四型有关 （HPV16，18，31，45），高危型HPVDNA 常为非整倍体，多不能 自行消退，且很少逆转。 2.关于HPV 感染 人类HPV 感染有日益增多的趋势[6]。据文献报道，HPV 感染 的检出率在正常人群、CIN I、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宫颈癌组中分别为 10.53%、32.40%、56.67%、78.05%、95.23%[7]。HPV 有严格的嗜 组织性，主要侵犯皮肤及黏膜鳞状上皮，HPV 不进入血液所以不产 生病毒血症。HPV 感染潜伏期一般为3 周到8 个月。HPV 感染有3 种形式：一种是HPV 藏在人的基底细胞内，不管是高危型HPV 还 是低危型HPV，可持续数十年，它可以复制，这时临床方法不能检 测到，不引起病变；另一种是游离型的，HPV 游离在它感染的上皮 细胞里面，此时它跟人的DNA 还没有结合，可引起宫颈涂片发生异 常；最后一种情况是整合状态，HPV 病毒以DNA 单拷贝或多拷贝 串联方式整合于宿主细胞DNA 中，结果导致HPV E2 基因对E6、 E7 基因启动的负相调节作用的缺失，使E6、E7 基因表达异常而导 致细胞生长失控。另外新的研究还证明，HPV 还通过促进新生血管 的形成而致病。1999 年Nair 等调查了子宫颈癌发展的各个阶段、血 管生成与HPV 感染、HPV E6 癌蛋白的表达及p53 蛋白堆积的关系， 他们发现HR-HPV-16、-18 感染宫颈后，E6 转化蛋白和肿瘤抑制蛋 白p53 表达上调，进而促进新血管生成[8]。目前还有一些研究认为 单纯HPV 感染并不一