人乳头状瘤病毒与宫颈癌相关研究.docVIP

精品论文 参考文献 人乳头状瘤病毒与宫颈癌相关研究 王志丹（内蒙古林业总医院妇产科 内蒙古牙克石 022150） 【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）12-0056-02 1 HPV的结构 1949年，Strauss在电镜下发现了人类乳头状瘤病毒。HPV是一种环状双链结构的DNA病毒，由7800 ～7900碱基对组成，没有其他病毒所具有的外膜，是一种没有包被的病毒颗粒[1]。其基因结构含有两个开放读码框（open reading frames, ORFs）和一个上游调节区（upstream regulatory region, URR）。PRFs包含6个早期转录单位（early gene region,包括E1，E2，E4，E5，E6和E7）及两个晚期转录区（late gene region,包括L1和L2）。早期转录单位主要对染色体外的DNA复制进行调控。L1和L2仅在接近上皮表层的分化细胞中表达。L1编码病毒的主要膜壳蛋白，包含了80%～90%的病毒壳蛋白成分。L2则编码病毒的次要膜壳蛋白，在膜壳装配过程中与L1相互作用。上游调节区不编码蛋白，主要通过ORFs调节转录和控制病毒蛋白及感染颗粒的产生。 2 HPV的型别和分类 目前为止，已发现和鉴定出超过200种不同类型的HPV，其中有54种可以感染生殖道粘膜。与其他病毒不同，由于HPV不能在体外培养，对HPV的分类是根据与其他己知HPV DNA的同源性或重结合动力学，通过杂交试验或通过DNA测序来确定不同的型别。如果测得的某种HPV DNA序列与已知HPV的同源性小于90%，则可被分类为一种新的HPV类型。 不同型别的HPV感染可以导致不同的临床病变。绝大多数HPV对皮肤和粘膜上皮具有特殊的亲嗜性，其中约半数是属于粘膜型的，其余为皮肤型或疣状表皮发育不良型[2]。 3 HPV感染后的致癌机制 3.1 病毒的特性 HPV感染肛门生殖器和（或）口腔黏膜、皮肤的鳞状上皮细胞后，在细胞核中复制。宫颈的癌前病变或癌变多起源于宫颈移行带，主要发生在鳞柱上皮交界处的鳞状化生过程中。感染发生在移行带的机制可能是由于机械性原因（移行带上皮较薄），也可能是生物性的（上皮贮备细胞可能对HPV感染特别敏感）。HPV以游离状态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起???何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型增生等，但癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。 低危型HPV感染鳞状上皮后，首先潜伏于基底细胞，其外源性DNA游离于宿主的细胞核内，但不发生病毒复制。随着基底细胞的分化成熟，病毒DNA上移至表皮中浅层细胞，解除了对病毒复制的抑制，病毒在细胞内大量复制，使细胞核增大，细胞变性引起线粒体肿胀、破坏或糖原溶解消失，形成空泡细胞，最终导致细胞死亡，但上皮细胞并不发生恶性变。 高危型HPV感染上皮后，病毒DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DAN能够整合入染色体脆弱区而使细胞基因发生突变。E6和E7则具有促进和维持整合状态的功能。 E6蛋白可与p53结合导致p53失活，并促进其在细胞内的降解，p53的降解失活阻碍细胞对DNA损伤的反应，由此导致遗传性状改变的累积，进而产生恶变的基因型。而E7蛋白则含有与pRB的结合部位，pRB是重要的抑癌基因，直接参与细胞周期的调控。 3.2 宿主的易感性 女性生殖道HPV的感染率远较宫颈癌的发生率高，说明宿主易感性对HPV介导的病变发生和发展有影响。如宿主的主要组织形容复合体（major histocompatibility complex，MHC）在免疫识别和抗肿瘤发展方面至关重要，MHC II类基因DQ位点上的等位基因的表达情况与宫颈癌及其癌前病变的发生有关。 4 HPV检测 从20世纪40年代开始，宫颈巴氏涂片就在西方发达国家广泛被用于宫颈癌的筛查，并已使宫颈癌在这些国家的发病率下降了70%～80%。但这种筛查方法耗资巨大，且有一定的局限性，如敏感性欠佳，尤其对宫颈腺癌的检出率低；可重复性差，受阅片者的主观性影响；阳性预测值低等。而HPV的检测是客观指标，敏感性高，近年来已被逐渐用于宫颈癌的筛查。由于HPV检测的阴性预测值（99－100％）极高，检测结果呈阴性的女性可以放心地将筛查间隔延长至5年或更长。因此通过HPV基因分型