大鼠神经病理性疼痛模型制作研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 大鼠神经病理性疼痛模型制作研究进展 郝燕飞 薛朝霞（审校） 山西医科大学麻醉学系 山西太原 030000 山西医科大学第一附属医院山西太原 030000 　　【摘 要】临床中神经病理性疼痛十分常见，而对神经病理性疼痛的治疗及机制研究也是近年来的热点，选用合适、正确的动物疼痛模型也对研究起着至关重要的作用。本文就大鼠作为疼痛模型材料的模型制作进展进行总结。 　　【关键词】神经病理性疼痛；大鼠；疼痛模型【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-08-132-03 　　神经病理性疼痛是指由于外伤或疾病引起的外周和中枢神经系统损伤而产生的疼痛。近年来对神经病理性疼痛治疗及机制的研究不断深入，对于神经病理性疼痛动物模型也有了迫切需求。本文将着重就大鼠神经病理性疼痛模型制作给与介绍。 　　1.三叉神经疼痛模型1.1 眶下神经慢性缩窄环术[1]：取成熟大鼠腹腔注射麻醉后，仰卧位固定，于口内一侧龈颊边缘平第一磨牙水平，向口鼻方向切约1cm 的切口，暴露眶下神经，用两根4.0 铬肠线以2mm 为距疏松结扎眶下神经，松紧度以神经直径略微变细，血液循环通畅为准，术后4.0 丝线缝合，严格无菌操作，术后无需抗生素。该手术还有颧骨下缘入路[2]和眉弓下入路[3]，但经口入路最为简单[4]。 　　该模型的设计从致病机制上与血管压迫学说类似，该学说在临床上得到普遍公认。由于模型为慢性压迫性损伤，可动态的研究三叉神经病理性疼痛的行为学进展变化，也可观察神经纤维及三叉神经节的病理学变化，比如神经髓鞘的脱失和再生变化。但是操作过程中三叉神经环扎松紧度不易掌握，也就造成神经损伤程度不同，疼痛强弱不同，神经病理学变化程度不一。 　　1.2 慢性压迫三叉神经根[5]：麻醉大鼠后，固定于软木板上，于蔡司显微镜下剔除一侧眉弓皮毛并作弧形切口，钝性分离肌肉、肌腱至骨质，暴露眶下沟，分离眶下神经，将直径1mm的圆形塑料丝轻微缓慢的沿眶下裂插入颅内，经过梅克尔洞穴至脑硬脊膜和同侧颞骨枕部之间的三叉神经根。测量眶下裂到神经根的距离，一般为1.5cm，故而用于压迫神经根的塑料丝插入长度为1.2cm，避免损伤脑干，最后关闭切口。 　　临床上三叉神经根微血管减压术后，病理活检常常显示神经纤维脱髓鞘改变，而这一发病机制也得到广泛的认可。该模型直接压迫神经根，模拟的正是该发病机制，但由于未对三叉神经周围血管进行压迫故不能模拟三叉神经周围复杂的微血管生理，对想要研究三叉神经微血管生理变化的不能满足要求。 　　1.3 机械压迫三叉神经根[6]：采用吸入麻醉后，用具有45deg;护耳的单臂立体框俯卧位固定大鼠，将头顶至颈部的毛发剔除，从前囟开始向后水平10cm 的位置开始，交颞中线作垂直1.5cm 的切口，钝性将一侧顶骨矢状面软组织和骨膜分离，在顶骨矢状骨作一个圆形钻孔窗口，直径2.5~3mm，找到三叉神经根，用显微操纵器把装有高吸水性树脂生物相容聚合物注射到三叉神经根部，最后关闭切口。 　　该模型模拟临床上肿瘤、囊肿或骨性等压迫所引起的三叉神经痛，同时可研究行为学、解剖学和电生理学变化，如果想研究三叉神经痛的发生机制，该模型很有优势，但是它对技术要求高，需要先进的设备仪器，实验经费也高。 　　1.4 舌神经痛模型[7]：将腹腔注射麻醉后的大鼠固定于平板上，于一侧舌系带处作小切口，暴露舌神经，其位于舌动脉附近，用动脉夹夹闭神经30s 后缝合伤口。 　　Ayano K 发现舌神经受损后有P2Y12 受体表达，而P2Y12受体可增强三叉神经元的活动和伤害反应，且P2Y12 参与星状神经节活动，可为临床上通过星状神经节治疗三叉神经痛提供合适的研究模型。虽然该操作简单，动物损伤小；但是只针对单一外周神经研究，不能排除面神经损伤引起的舌神经疼痛，故应用范围受到局限。 　　1.5 去牙髓灌注模型[8]：大鼠于吸入麻醉下，拔出左侧第二磨牙，再将人工牙（直径1mm，长4mm）植入以便慢性损伤牙槽神经。对照组不植入人工牙。该模型模拟临床上牙槽神经损伤引起的三叉神经痛，也可用于研究牙源性慢性炎症引起三叉神经痛，对于想研究牙源性三叉神经痛的临床同行，可选择该种模型。但注意该模型只能针对该病因做单一研究，其他病因引起的三叉神经疼痛并不适用。 　　1.6 光化学诱导的三叉神经疼痛模型[9-10]：大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉后，在左侧眶下孔位置横向切开1cm，暴露眶下神经，并用玻璃钩轻轻分离，通过尾静脉注入赤藓红（32.5mg／kg，溶于0.9％的生理盐水）然后立即将大鼠置于功率344mW，波长458-514nm 的氩离子激光器下，光斑照射暴露的眶下神经13min，且赤藓红需每5 分钟注射一次直至照射结束，缝合伤口，给予抗生素抗感染。 　　该模型充分模拟三叉神