抗化疗药物的临床应用.pptVIP

抗肿瘤化疗药物的临床应用 第一节 癌症化学治疗的历史及发展概况 自古以来肿瘤就是致人死命的疾病，人类采用药物治疗肿瘤的历史可追溯到几千年前.东西方医学都曾梦想通过“以毒攻毒”，达到治疗的目的.西方医学曾用秋水仙，砷化物及苯等治疗肿瘤，我国医学也曾有用马钱子等治疗肿瘤的记载． 古今中外对肿瘤的认识 “癌”字的由来 殷墟甲骨文 --- “瘤”字 两千多年前的 《周礼》---“疡医” 公元1171年宋代东轩居士《卫济宝书》第一次使用了“嵒” 宋、元两代医学家论述乳癌时均使用了“岩” 明代----“癌” Cancer 1967年---分离出阿霉素（ADM）扩大了抗肿瘤的适应症。 1971年---顺铂(PDD)上临床后逐渐扩展其使用范围对多种肿瘤取得了较好的疗效,目前第2、3代铂类抗癌药也已上市。 现代化学治疗的历史 20世纪70年代后抗肿瘤药物发展更加迅速，第3代抗肿瘤药物进一步提高了多种内科肿瘤的有效率。如：去甲长春花碱(长春瑞宾)（NVB）、紫杉醇(PTX)、健择（国产商品名泽菲）、奥沙利铂等。 5-HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的开发大大减少了化疗给患者带来的痛苦以及困扰医生进行化疗的最大障碍。 消化道反应－－恶心、呕吐。 骨髓抑制——白细胞减少以及三系减少。 不足之处—临床常见的实体瘤，目前化疗效果不满意。 努力： 抗癌药物的筛选。 建立和完善抗癌药物的研究、发展体系。 正确使用抗癌药物的临床研究。 包括：合理的确定剂量 用药时间 毒副反应的监测及防治 抗癌药物的联合使用等 有理由相信，抗癌药物研究将伴随分子肿瘤学的进步，瞄准某些新的靶点不断制出一些能降低死亡率及发病率而且毒性小的新药来。 肿瘤内科治疗的水平 可以根治的肿瘤（治愈率〉30%） 绒癌 睾丸肿瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 横纹肌肉瘤 儿童急性白血病 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤 可延长生存时间（治愈率〈30%） 急粒 成人急淋 小细胞肺癌 胃癌 骨肉瘤 姑息疗效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宫内膜癌 肾癌 黑色素瘤 头颈部癌 多发骨髓瘤 慢粒慢淋 肿瘤内科治疗的水平 综合治疗可提高疗效 （1）术后放化疗 乳癌 睾丸癌 大肠癌 软组织肿瘤 （2）先化疗后手术 骨肉瘤 乳癌（3期） 肺癌（3A） 卵巢癌 （3）不能手术的先化疗后手术 小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌 （4）放化疗同时进行 尤文氏瘤 肺癌 烷化剂 代表药物： 氮芥（NH2)(特点: 起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。用途: 主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌) 环磷酰胺(CTX)（特点 ： 抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。用途:对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病效果显著， 异环磷酰胺（IFO)（特点：一次用量可为CTX的4-5倍，但血尿毒性明显，所以要和解毒药美司钠同用。） 塞替派TSPA 抗代谢药（这类药物主要作用于细胞周期的 S期，属细胞周期特异性药物。） 二氢叶酸还原酶抑制剂--甲氨喋呤（MTX） 药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2还原成FH4，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。 临床应用：儿童急性淋巴性白血病、 绒毛膜上皮癌、 乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用； 成骨肉瘤。 胸腺核苷合成酶抑制剂--氟尿嘧啶类（5-Fu） 药理作用：先在体内转变成氟脲嘧啶核苷和脱氧氟脲嘧啶核苷，然后才发挥对胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制作用，从而使DNA合成受阻。 临床应用：与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。 嘌呤核苷合成酶抑制剂--6-巯基嘌呤(6-MP) 核苷酸还原酶抑制剂--羟基脲(HU) 抗生素类