ITP与诊治进展1.pptVIP

ITP的诊治进展 关于病名 特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP) 免疫性血小板减少性紫癜(Immune throbmocytopenic purpura, ITP) IMMUNE THROMBOCYTOPENIC PURPURA DOUGLAS B. CINES, M.D.AND VICTOR S. BLANCHETTE, M.B., B.CHIR. N Engl J Med, 2002, 346(13): 995-1008. 2002 一般概述 小儿时期常见的出血性疾病； 年发病率为5/10万儿童，发病高峰年龄5岁； 急性(6个月以内) ：继发于上呼吸道、消化道、泌尿生殖系统等感染，70％的病例可完全痊愈； 慢性：占30％左右。 病 因 呼吸道感染：病毒、细菌等； 消化道感染：细菌、病毒、Hp等； 泌尿系统感染：细菌等； 皮肤感染：细菌、真菌、病毒等。 发病机制 自身抗体的产生：主要由抗病原体抗体与正常血小板糖蛋白抗原有交叉反应，并能与血小板结合，被体内单核巨噬细胞系统通过Fc而消除； 急性ITP：通常由自身抗血小板抗体(如抗血小板糖蛋白GPIIb/IIIa、Ib/IX、IV、V等）介导破坏和消耗有关；此外，自身抗血小板抗体能与骨髓中巨核细胞的结合，抑制巨核细胞生长，导致其分化成熟障碍，骨髓中常表显为巨核细胞数量增多，产板功能不良的特征； 慢性ITP：除自身抗体以外，尚存在细胞免疫紊乱有关。 临床表现 皮肤瘀点、瘀斑； 牙龈出血； 鼻衄； 颅内出血； 内脏出血； 消化道出血； 淋巴结不肿大，肝脾不肿大。 1.外周血血小板减少； 2.骨髓巨核细胞正常或增多； 3.无明显的脾肿大； 4.排除其他原因引起的血小板减少。 诊 断 鉴别诊断 特发性（免疫性） 继发性 感染 胶原血管性疾病 淋巴增生性疾病 实体瘤 药物 需排除如下疾病： 白血病 过敏性紫癜 再障 MDS 噬血细胞综合症 脾亢 戈谢氏病 尼曼匹克氏病 朗罕细胞组织细胞增生症 病毒感染 肿瘤骨髓转移 溶血尿毒综合征 骨髓检查及意义 国外：一般不行骨髓检查, 但尚有不同意见； 国内：骨髓检查是诊断标准之一。 血小板抗体 血小板特异性的糖蛋白 gpIIb/IIIa：ITP中最重要的自身靶抗原, 也可以与药物结合成为靶抗原； gpIa/IIa： 不单独作为抗原； gpIb/IX/V复合物：gpIb为ITP中的自身抗原的一种，但主要是以gpIb/IX复合物的形式与药物结合。 血小板非特异性的糖蛋白 HLA I 抗原：常与血小板输注无效有关。 其他血小板非特异性抗原 RBC 抗原； 作为膜结构的糖脂、磷脂； 非血小板抗原:血小板能吸收 Ig ,白蛋白, 吸收的量与血浆中的Ig及白蛋白浓度呈正比，血小板的?颗粒中也发现有Ig、白蛋白，微生物、药物可吸附在血板表面； 血小板Fc受体。 血小板和抗体作用的形式 自身抗体：抗体的Fab段与自身血小板上的血小板特异的糖蛋白或糖脂结合 (ITP)； 同种抗体：抗体的Fab段与同种血小板上特异的糖蛋白或糖脂结合 (新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜)； 识别外来抗原的抗体：抗体的Fab段与外来抗原(药物,微生物)结合, 吸附到血小板表面(药物诱导的血小板减少性紫癜)； Ig的Fab段与某些抗原结合(如肝素/血小板第四因子复合物), 抗体的Fc段与血小板上的Fc受体结合(肝素诱导的血小板减少性紫癜)； Ig还可以与血小板非特异性结合。 血小板抗体的检测 血小板相关免疫球蛋白检测： 用已标记的抗Ig 来检测血小板膜上的Ig (PAIgG、PAIgA、PAIgM) 血小板相关免疫球蛋白检测在ITP 中的敏感性为60~90%, 但是特异性不强, 应用价值不高，在一些非免疫性的血小板减少症如白血病,TTP中也常有升高, 正常人每个血小板上有5000个左右的Ig 分子. 在ITP病人, 血小板上的 Ig 的量明显增加, 但不能区分出特异性结合的自身抗体的比例。 2.血小板特异性抗体检测： 血小板特异性抗体检测在ITP中 的敏感性不如血小板相关抗体检测, 但特异性提高，能够区分免疫性与非免疫性的血小板减少。 产血小板抗体B细胞克隆的监测 25.88% 23.53% 65.88% 0.00% 23.35% 25.47% 0.08% 0.08% 治 疗 治疗原理