药用甜菜碱柠檬酸盐的合成研究及中试.pdfVIP

西北大学学报 (自然科学版) 2010年4月 ，第4o卷第2期，Apr．，2010，V01．40，No．2 W JournalofNorthwestUniversity(NaturalScienceEdition) 药用甜菜碱柠檬酸盐的合成研究及 中试 杨东元 ，王亚红 ，郑 岚 ，陈开勋 (1．西北大学 化工学院，陕西 西安 710069；2．西安利君制药有限公司，陕西 西安 710000) 摘要：目的 研究医药级甜菜碱柠檬酸盐适合工业化生产的合成工艺。方法 由氯乙酸三甲胺和 柠檬酸合成甜菜碱柠檬酸盐，并对合成条件进行了讨论和中试实验放大，对产物进行了表征及含量 测定。结果 产物结构 由IR和元素分析得到证明，产物含量用非水滴定法进行了测定。最佳工艺 条件下收率92．03％，纯度99．1％，并在设计的中试装置 中进行了放大实验 ，工艺放大效应不明显。 结论 合成工艺及放大实验表 明，工艺适用于工业规模制备医药级甜菜碱柠檬酸盐。 关 键 词：甜菜碱 ；柠檬酸；合成；中试 中图分类号：TQ464．7 文献标识码：A 文章编号：1000-274X(2010)02-0265-04 Synthesisofmedicinalbetainecitrateandpilotstudy YANG Dong—yuan ，WANG Ya．hong ，ZHENG Lan ．CHEN Kai．xun (1．DepartmentofChemicalEngineering，NorthwestUniversity，Xian710069，China； 2．HiunPharmaceuticalCO．，LTD，Xian710000．China) Abstract：Aim Tosynthesizemedicinalbetainecitrateandsuitmanufacture．M ethotis Betainecitratewassyn． thesizedfrom chloroacticacid，trimethylamineand citrate．Thesyntheticconditionsand pilotwerestudied．The productwasanalyzedbynon—aqueoustitration．Results ThestructureoftheproductwasconfirmedbyIR spectra andelementalanalysis．Thecontentcanreach99．1％ withyieldof92．03％ undertheoptimum conditions．Pilot equipmentswasdesignedandmanufactured．Conclusion Th esyntheticmethodofmedicinalbetainecitrateislea— sible．andhelpfulforindustrialproduction． Keywords：betaine；citrate；synthesize；pilot 甜菜碱柠檬酸盐是甜菜碱与柠檬酸经复合成盐 产物与NaC1后得到产品。不仅原料较贵且因溶剂 反应合成的单一化合物。研究表明其能够有效促进 分离法在相平衡上的限制，所得产品的NaC1含量 肝脏切除后肝细胞再生、保护肝功能、调节 胃肠功能 高，不能满足药用要求。 紊乱、治疗宿醉、平衡人体 内蛋 白质代谢、具有维持 本研究以氯乙酸和三甲胺作为原料，胺化反应后 中枢神经功能和提高机体免疫力等多种药理作 通过离子交换树脂纯化得到甜菜碱溶液，与柠檬酸反 用 ¨ ，是一种重要的甜菜碱类医药保健品。医药 应制备甜菜碱柠檬酸盐。在研究小试工艺的基础上， 级甜菜碱柠檬酸盐在欧美广泛用于保肝药及保健品 进行中试放大实验，并对产物的结构进行了表征。 原料，具有巨大的市场需求。 医药级别甜菜碱柠檬酸盐要求产品质量分数大 1 实验部分 于98．5％，NaC1质量