血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦临床应用的若干进展.pdfVIP

· 722· 江西医药 2010年 7月 第45卷 第7期 JianaxiMedicalJourna1．Jul2010，Vo1．45，No．7 血管紧张素 lI受体拮抗剂缬沙坦临床应用的 若干进展 寇双庆 关【键词】血管紧张素 II受体拮抗；临床应用 冲 图分类号】R972．4 随着血管紧张素 II受体拮抗剂 (ARB)在临床 2临床应用 中越来越广泛的应用 ．积累了大量的循证医学证据 ． 2．1心血管疾病方面 心血管的危险因素开始直到 ARB类药物已经从高血压的治疗发展到对糖尿病 、 动脉粥样硬化 、心肌梗死 、心力衰竭直至死亡 。各阶 肾病 、冠心病 、心力衰竭等全面心血管事件链的干预 段疾病形成了互相影响、互相作用的心血管事件链 ， 阶段 本文以此类药物的代表药缬沙坦为例 ．总结 其 中每一环节均有肾素一血管紧张素系统 (RAS)参 ARB类药物在药理学、临床应用等方面的研究现 与．因此阻断 RAS可以减少并发症的发生。缬沙坦 状 。 作为ARB的一种．具有高度 AT1受体选择性 ．因此 1药理学特点 可以阻滞许多AngⅡ介导的有害效应 。 血管紧张素 Ⅱ fAngII1受体有 4型：AT1一AT4 2．1．1高血压病 国外一项研究人选年龄65岁 的 AT1属 G蛋白受体超家族 ．由357个氨基酸组成 ． 原发性高血压患者 ，给予缬沙坦 80mg，每 日1次，随 主要存在于血管、心脏及肾小球附近组织中，其主要 访 4周后 ．治疗组平均SBP下降 19．2mmHg．安慰剂 功能是介导血管平滑肌的收缩 ，促进醛固酮分泌 ．肾 组平均 SBP下降 8．8mmHg(P0．011．同时治疗组平 小管对水及钠 的重吸收．刺激成纤维细胞及肌细胞 均舒张压下降5．2mmHg，安慰剂组平均舒张压下降 的生长。导致细胞增殖肥大等 AT2属非 G蛋白偶联 1．2rnmHg 0．011，而 2组 的不 良反应发生率相 当 受体 ．其氨基酸序列有 34％与AT1同源 。主要分布 …． 说明缬沙坦可以很好地控制血压。另外 。其可以 在脑 、肾和肾上腺髓质 ，可能与血管扩张 、抗增殖作 有效控制 24h动态血压 ．而不改变血压变化节律 ．且 用和凋亡有关 ，此外也可能参与胚胎组织发育、分 其降压T／P比值f谷峰比值)及 si(平滑指数)均 良好。 化、肾小管重吸收 、组织修复以及脑血流调节 。Ang 小动脉结构的病变与高血压病和 f或12型糖尿 Ⅱ的生理效应 ，几乎都是 由AT1介导 的，AT1与 病患者的恶性预后相关[21。以口服降糖及降压药(未 AT2是维持机体多种功能、相互制约的矛盾统一体。 应用 ARB或 B一受体阻滞剂)治疗的28例合并高血 缬沙坦是一种特异的AT1受体竞争性拮抗剂 ．具有 压 的糖尿病患者随机分组 ．分别接受缬沙坦或阿替 剂量依赖性 ．受体亲和力大约是氯沙坦的80 100 洛尔治疗 1年后 ．两组的血压及血糖均控制 良好 ．缬 倍 ，其通过与 AT1跨膜 区氨基酸作用 ，阻止 AngⅡ 沙坦组 的动脉 中膜 ／腔径 比明显降低 O．05)．而阿 与AT1受体结合，阻断AngⅡ诱导的生物学效应。 替洛尔组变化不明显fP0．051。阿替洛尔组的动脉壁 口服缬沙坦胶囊 2h后其血药浓度达峰值 ．半衰期为 僵硬度增加 ．而缬沙坦组没有变化 。故认为在严格 7h。持续 口服没有蓄积效应，主要以原形排 出，尿液 控制血压的基础上 ．缬沙坦可以改善糖尿病高血压 排泄30％．其余由胆汁排出 患者的小动脉重构-3】 2．1．2心肌梗死 VALIANTt41试验 ．入选 了 14703例 作者单位 ：300300天津