细胞周期素依赖性激酶抑制因子与肺癌.pdfVIP

· 综 述 · 细胞周期素依赖性激酶抑制因子与肺癌 郭月芳 ，孙晓琴 (1．上海医药工业研究院药理研 究室，上海200437；2．上海中医药大学实验动物 中心，上海201203) 摘要：细胞周期素依赖性激酶抑制因子 (CDK~)家族成员中，p16甲基化是肺癌早期诊断的标志之一，P21、P27或P57 的高表达与肺癌的治疗预后相关。P16、P21和P27为有效的治疗靶点。目前小分子激动剂及基因治疗方法尚待进一步研 究认证。本文综述CDKI(1NK4家族和Cip／Kip家族 )在肺癌 的发生、诊断、治疗和预后等方面的研究进展，以及其作为 肺癌治疗靶标的应用价值 。 四 关键词：细胞周期素依赖性激酶抑制因子 ；肺癌；基因；诊断；治疗 中图分类号：R979．1；R734．2 文献标志码：A 文章编号：1672—9188(2010)08—0495—05 Cyclindependentkinaseinhibitorandlungcancer GUOYue—fang。SunXiao—qin ， (1．DepartmentofPharmacology,ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200437, 2．LaboratoryAnimalCenter,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203，China) Abstract：Inthegroupofcyclindependentkinaseinhibitors(CDKI)thep16methylationisoneofthebiomarkers forearlydiagnosisoflungcancer,andtheoverexpressionsofP21，P27andP57arerelatedwithitstreatmentand prognosis．Therefore，P16，P21andP27couldbeusedastherapeutictargetsoflungcancer．Currently,theresearches onsmallmoleculeantagonistsandgenetherapyareinprocess．Thisreview describesthelatestadvancesondiagnosis， treatmentandprognosisoflungcancerthroughCDKIs，INK4 (inhibitorofCDK4)groupnadCip／Kip (CDK—interacting proteirdkinaseihnibitionprotein)group，andtheirapplicationsastherapeutictargets． Keywords：cyclindependentkinaseihn ibitor；lungcancer；gene；diagnosis；therapy 细胞周期进程受细胞周期素 一细胞周期素依赖 可特异性地与 cyclinD1一CDK4／CDK6结合 ，抑制 性激酶 (cyclin—CDK)复合物 的正调控，而细胞周 磷酸化激酶活性；另一类为 Cip／Kip家族 [包括 期素依赖性激酶抑制因子 (CDKI)起负调控作用。 P21a n(P21)、P27㈨ip(P27)和 P57P(P57)]。这 CDKI在正常机体 内可竞争性结合 CDK或 cyclin． 些蛋白高度 同源 ，其羧基端均含有一双枝核定位信