免疫耐受与免疫调.pptVIP

2.免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 免疫细胞合成神经递质，内分泌激素和各种细胞因子。 免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-a促进星形胶质细胞表达脑啡肽； 淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放。 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 二、遗传对免疫应答的调节 1. 抗原受体库多样性与免疫调节 BCR、TCR的多样性形成容量极大的受体库和克隆储备，以针对外界各种抗原免疫应答的特异性；而且使不同种群或群体对不同抗原的应答及强度各异，是群体水平免疫调节的遗传学机制。 2.　MHC多态性的免疫调控作用 　 MHC决定个体对某种抗原是否产生应答及应答的强弱；其多态性向整个群体提供结合任何抗原的能力，以保护群体和物种抵抗任何病原感染而生存。 下一讲 超敏反应 * Introduction: Tolerance refers to the specific immunological non-reactivity to an antigen resulting from a previous exposure to the same antigen. While the most important form of tolerance is non-reactivity to self antigens, it is possible to induce tolerance to non-self antigens. When an antigen induces tolerance, it is termed tolerogen. * * 针对V区的骨架区及CDR（互补决定区）区 * 大量独特型抗体与相应的BCR和TCR结合，引起这些细胞克隆受到破坏或产生耐受，对抗原不应答等。 * 不能有效表达共刺激分子的APC，如未成熟的DC,静止巨噬细胞、初始B细胞。 * 神经内分泌及免疫系统相互作用的物质基础是免疫细胞能表达神经递质、神经肽及激素的受体，故可对神经内分泌系统作出反应；且其本身还可合成与分泌20余种神经肽、激素及细胞因子，故可反之作用于神经内分泌系统。而神经内分泌细胞表达细胞因子受体，可接受免疫系统产生的细胞因子，而接受后者的调节作用；其本身又可合成分泌细胞因子而反作用于免疫系统。 * BCR与TCR的多样性是物种长期进化的结果，以确保整个群体能对抗外界不同条件下各种因素的感染；在这个克隆库里也包括独特型和抗独特型以及其他调节细胞，为免疫调节提供细胞及分子基础。 MHC多态性：HLA-B53抗原在白种人和黄种人中频率极低，为0-1%。而中非黑人的频率则较高，在尼日尼亚为40%。因当地疟疾流行，带有该基因的人不易患疟疾，而患疟疾的人该基因频率则很低。说明该基因可保护人群抵抗疟疾的流行，从而被自然界阳性选择。而白种人和黄种人的人群中，由于没有持续性的疟疾流行，由突变产生的B53基因不显示优越性，故无选择压力。 * 诱导调节性T细胞 * 耐受性DC：MHC II类分子和协同刺激分子表达缺陷 * 基因改造 * 主动免疫激发和增强免疫应答 * 细胞因子的合理使用 (二)打破免疫耐受：感染性疾病和肿瘤 第二节 免 疫 调 节 （immune regulation） 免疫调节包括正负反馈两个方面，是由 多因子参与的十分复杂的免疫生物学过 程，任何一个环节的不正常均可引起全 身或局部免疫应答的异常，最终导致超 敏反应、自身免疫病、肿瘤等疾病。 分子水平：抗原、抗体、IC激活或抑 制性受体 细胞水平： APC细胞、 T/B细胞、NK细胞 独特型网络：独特型和抗独特型 整体水平：神经-内分泌-免疫系统 群体水平： TCR/BCR多样性、MHC多态性 不同水平的免疫调节 抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原浓度　　 的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度 逐渐下降。 抗原特性决定的免疫调节: 抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。竞争APC 一、抗原的调节作用 一 分子水平的免疫调节 二、抗 体 的 调 节 作 用 负调：抑制免疫应答，其机制： 抗体增加，清除抗原加速，抗原浓度降低 抗原的封闭：抗体与BCR竞争抗原表位 抗独特型抗体的产生：BCR-Ab-FcγRIIb，受体交联 抗体封闭抗原的作用 可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原,阻止BCR对抗原的识别和结合，抑制体液免疫应答 抗原封闭 受体交联 独特型（idiotype,Id