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不同剂量阿托伐他汀对糖尿病心脏舒张功能不全者大内皮素及脑钠肽 　作者：朱艳辉 宋巧凤 王希柱 刘春荣 董艳 【关键词】 糖尿病;舒张功能不全;内皮素;脑钠肽;阿托伐他汀 2型糖尿病患者由于代谢紊乱,易导致血管内皮功能及心肌结构功能受损。研究表明若左室收缩功能正常，脑钠肽(BNP)gt;120 pg/ml时提示存在LVDD，对其早期进行干预有着重要意义〔1〕。内皮素(ET)是内皮细胞产生的一种作用强烈而持久的血管收缩肽，能很好地反映内皮功能，ET的增加与缺血/再灌注损伤、心肌与血管内皮功能障碍有密切的关系。阿托伐他汀在一定剂量下既抑制肥大心肌细胞表面积的增大，又抑制心肌细胞蛋白合成的增加，而且对其特征性生化指标心钠肽(ANP)和BNP的改变亦具有明显的调控作用〔2〕。但是，阿托伐他汀在临床上对心衰患者的治疗作用如何，对早期舒张功能不全的病人有无治疗作用尚缺乏大量的临床资料。本文选择我院2006年1月至2007年9月就诊的糖尿病心脏舒张功能不全的病人，观察阿托伐他汀对心脏舒张功能的作用和对ET的影响，并观察上述作用有无剂量关系及其安全性。 　　1 资料与方法 　　1.1 病例选择 年龄gt;50岁，糖尿病患者，血清胆固醇(TC)gt;5.6 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)gt;3.6 mmol/L、甘油三酯(TG)gt;1.7 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)lt;0.91 mmol/L，心脏单纯舒张功能不全(E/Alt;0.8)的知情同意者作为研究对象。 　　1.2 排除标准 对阿托伐他汀过敏;严重肝、肾功能损害;其他原因心脏病;心脏收缩功能不全;糖尿病严重急性代谢紊乱，如酮症、高渗昏迷等。 　　1.3 停药指征 肌酸磷酸激酶(CK)gt;正常高限的5倍，TClt;2.6 mmol/L，谷丙转氨酶(ALT)gt;正常高限的3倍。 　　1.4 治疗方法 150例患者按随机单盲法分为3组，阿托伐他汀低(10 mg，qd)、中(20 mg，qd)和高剂量组(40 mg，qd)，各组50例。三组一般资料和血脂异常类型、血糖水平及心脏舒张功能情况(E/A)、ET、BNP水平均相似，无统计学差异。三组均停用其他降脂药物，且其他治疗如降糖药均无统计学差异。每晚睡前服药，疗程为24 w。 　　1.5 观察指标及方法 分别于服药后4、8、24 w查血脂、血清BNP、肝肾功能、血糖、血尿常规、电解质、血浆大ET、超声心动图、随访不良反应、并发症及治疗效果，随访期为24 w。 　　1.5.1 血液指标的测定 抽取清晨空腹12 h静脉血8 ml，采用日立717全自动生化分析仪,检测TC、LDLC、ALT、CK、肌酐(Cr)。血浆大ET采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由奥地利Biomedica公司生产。使用ELX-800型全自动酶标仪，由美国公司生产。血清BNP测定以竞争性酶联免疫法(ELISA)测定,BNP单克隆抗体为上海贝西公司提供的美国ADR公司产品。 　　1.5.2 心脏功能测定 应用超声心动图(UCG)检查左室射血分数(LVEF),并测定舒张期二尖瓣口血流频谱E峰和A峰值,以及E峰减速时间(DT)。 　　1.6 统计学分析 应用SPSS13.0软件，计量资料以x±s表示，采用配对t检验和方差分析，计数资料采用χ2检验。 　　2 结 果 　　2.1 随访情况 患者在4 w内服药依从性良好，但因ALTgt;3倍停药的低剂量组有2人，中剂量组有3人，高剂量组有2人;用药至24 w，低剂量组失访1例，中剂量组失访1例，高剂量组失访2例，因酮症剔除低剂量组2例，中剂量组1例，高剂量组1例。 　　2.2 不良反应情况 胃肠不适(包括便秘、胃肠胀气、消化不良、腹痛)及肝功能损害、肌痛、失眠等大多出现于治疗4 w内，高剂量组多于低剂量、中剂量组，提示随剂量的增加其胃肠刺激及肝损害、失眠、肌痛发生率增加，但多为轻微损害，能耐受，不需停药，经观察可好转。ALT升高gt;3倍的人数三组之间无统计学差异。 　　　2.3 治疗前后血脂比较 各组治疗前后TC、LDLC(Plt;0.05)有显著改变，而HDLC无明显改变。高剂量组TC、TG、LDLC明显低于另外两组，说明托伐他汀调脂作用呈剂量依赖性;HDLC随药物剂量增加水平上升，但三组间无统计学差异。见表1。 　　2.4 三组患者大ET、 BNP变化 24 w后高剂量组与其他两组比较，大ET、BNP改善明显(Plt;0.05);三组患者治疗后BNP水平与治疗前比较改善明显(Plt;0.05)。见表2。 　　2.5 三组心脏舒张功能改变情况 治疗后高剂量组心脏舒张功能改善率(62.22%)较低(35.56%)和中剂量组(44.44%)明显好(Plt;0.05)。表1 阿托伐他汀不同剂量