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不同干预治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能改善作用
不同干预治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能改善作用 作者:颜晓芳, 杨立勇, 严孙杰, 赵淑好, 刘东晖, 吴佩文 【摘要】 目的 探讨短期不同干预治疗对新诊断2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和长期血糖控制的影响。 方法 新诊断的2型糖尿病患者22例,随机分为单纯饮食运动治疗(对照组)5例、胰岛素泵治疗组(CSII组)6例、胰岛素多次注射治疗组(MDI组)5例及口服降糖药治疗组(OHA组)6例。短期治疗2周,采用自身前后对照,观察胰岛β细胞功能的变化及其影响因素,随访短期强化血糖控制治疗对长期血糖控制的影响。 结果 与对照组比较,CSII组、MDI组和OHA组治疗前后静脉葡萄糖试验中葡萄糖曲线下面积、胰岛素抵抗指数明显下降,胰岛素第1时相分泌功能、β细胞功能指数明显升高(P<0.05)。2例CSII组患者仅采用饮食控制(1例1年,1例2年)、1例MDI组患者2年未使用任何降糖药物即可控制血糖。 结论 短期强化血糖控制可以显著改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗,使患者回到2型糖尿病自然病程的更早期阶段。强化胰岛素治疗组得到的缓解时间比OHA组更长。 【关键词】 糖尿病 2型 胰岛 胰岛素 血糖 临床对照试验 治疗结果 2型糖尿病主要是胰岛素分泌和胰岛素作用两者损害的结果。研究表明,急性胰岛素释放缺陷发生在2型糖尿病自然病程的早期,可使正常糖耐量转变成糖耐量减低[1]。发病早期,1相胰岛素分泌几乎丧失而2相分泌增强。这种早期胰岛素分泌功能的损害是糖尿病发病的独立危险因素,可预测糖尿病进程。近年研究显示,新诊断的2型糖尿病患者在经过短时间强化胰岛素治疗后,胰岛细胞的1相分泌功能有所恢复,仅通过饮食控制即可使血糖控制在良好的范围以内[2]。笔者选择新诊断2型糖尿病患者进行不同干预方式治疗,对短期治疗控制血糖、改善胰岛β细胞功能的效果进行观察,探讨使用口服药能否得到相同的效果。 1 对象与方法 1.1 对象 新诊断的2型糖尿病患者参照WHO 1999年糖尿病诊断标准和分型标准[3],或已诊断但病程lt;1年且未使用过降血糖药物者22例,男性11例,女性11例,年龄(53.86±9.35)岁(30~69岁)。空腹血糖7.0~11.1 mmol/L,体质量指数20~35 kg/m2。无应激及急性代谢紊乱综合征;无肝、肾功能损害及胃肠吸收功能不良;无合并其它影响糖代谢的疾病如嗜铬细胞瘤、肢端肥大症、库欣综合征、甲状腺功能亢进症等。 1.2 方法 1.2.1 分组 对这些新诊断2型糖尿病患者随机进行不同形式的短期干预治疗,分为胰岛素泵治疗(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)组6例、胰岛素多次注射治疗组(multiple daily insulin injection,MDI)5例、口服降糖药治疗组(oral hypoglycemic agent,OHA)6例及单纯饮食运动治疗组(对照组)5例。 CSII组使用丹纳胰岛素泵(韩国Sooil开发有限公司),初始全天用量0.4 U/kg,基础剂量和追加量各半,以后按血糖每天调整剂量;MDI组3餐前使用诺和灵R(丹麦诺和诺德制药公司,批号RZF0248),睡前使用诺和灵N(丹麦诺和诺德制药公司,批号RZF0268),初始全天用量0.4 U/kg,按30%-20%-20%-30%分配,以后监测血糖水平调整剂量;OHA组限定使用达美康(法国施维雅药厂,批号8C738T)和格华止(法国百时美施宝公司,批号0207068),体质量指数20~24.9 kg/m2先用达美康,由80 mg(每日2次)开始,最大剂量160 mg(每日2次),体质量指数25~35 kg/m2。先用格华止,由0.5 g/d开始,最大2.0 g/d。 1.2.2 观察指标 所有受试者询问病史并体检,记录年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压等指标。生化分析仪(7170A,日本日立公司)测定血糖、血脂。放射免疫法检测胰岛素。清晨空腹抽血检测血糖(fasting blood glucose,FPG)、糖化血红蛋白Alc(hemoglobin Alc,HbAlc)、血清胆固醇(cholesterol,Tch)、甘油三酯(triglyceride,TG),以500 g/L葡萄糖50 mL行静脉葡萄糖耐量试验(intravenousglucose tolerance tests,IVGTT),检测0,1,2,4,6,10 min胰岛素。由IVGTT观察胰岛素分泌第1时相[2],不规则梯形面积法计算葡萄糖曲线下面积、以AIR0-10表示胰岛素第1时相分泌功能:
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