HBsAg阳性原发性肝癌根治术后血清HBV DNA水平对肝癌复发影响.docVIP

HBsAg阳性原发性肝癌根治术后血清HBV DNA水平对肝癌复发影响 　 作者：蔡欣然， 黄长玉， 周浩辉， 周良艺 【摘要】 　　目的 探讨HBsAg阳性原发性肝癌根治切除术后血清HBV DNA水平对肝癌复发的影响。 方法 HBsAg阳性原发性肝癌72例行根治性切除并经病理证实，检测术后1，3，6月血清HBV DNA水平、肝功能、复发时间与临床病理资料，行并统计学分析。 结果 术后不同时期血清HBV DNA水平变化差别无统计学意义（Pgt;0.05）； HBV DNA高水平、低水平、阴性组的术后2年复发率和中位复发时间分别为70%、45.57%、36.36%和14、34、41月，高水平与低水平、阴性组比较差别均有显著性统计学意义(Plt;0.01)；多因素COX回归分析肝癌术后复发危险因素为门静脉分支癌栓、血清HBV DNA水平和肿瘤分化程度(Plt;0.05)。 结论 肝癌根治术后血清HBV DNA持续高水平是肝癌术后复发的危险因素。 【关键词】 肝肿瘤 DNA 病毒 肝炎病毒 乙型 肝炎表面抗原 乙型 肿瘤复发 局部 　　慢性乙肝病毒感染及肝硬化是我国原发性肝癌最重要的病因。近年研究表明乙肝病毒活跃复制及肝炎的活动与肝癌切除术后复发有密切的关系[12]。本研究探讨乙肝病毒感染后肝癌患者行根治性切除后血清HBV DNA水平与肿瘤复发的关系。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 收集2003年1月-2004年12月行根治性切除并经病理证实的原发性肝癌72例，其中男性58例，女性14例；年龄（52.3±11.9）岁（22～78岁）；术前检查HBsAg阳性率100%，血清丙型肝炎病毒（HCV）抗体均阴性；术前血清HBV DNA阳性50例(69.4%)；甲胎蛋白（AFP）阳性43例（59.7%）；合并小结节肝硬化46例，大结节肝硬化15例；肿瘤大小（5.59±2.64）cm（1.2～11 cm）；单发64例，合并门静脉分支癌栓15例。 　　1.2 手术方法 全组病例均由同一课题组完成。肝癌根治性切除标准[3]：完整切除肉眼所见肿瘤，切缘距肿瘤边缘至少＞1 cm，且无肿瘤残留；门静脉及胆管主要分支及肝静脉无癌栓；肿瘤数目不超过2个，且局限在一段或一叶；无肝门淋巴结及肝外转移；术后2月内AFP降至正常（术前AFP阳性者）和影像学检查肝内未见肿瘤残存。左半肝切除5例，右半肝切除4例，肝段切除19例，不规则切除44例。全组病例无手术死亡。 　　1.3 观察指标 术后第1，3，6月检查血清HBV DNA水平、肝功能。每隔2月检测AFP、肝胆彩超和CT。AFP升高和两种影像学确认肝内新病灶定为复发。随访至2007年5月，所有病例随访均2年。 　　1.4 统计学分析 数据由SPSS 11.5软件包处理，组间比较应用卡方或方差检验，生存分析用KaplanMeier、寿命表、COX回归方法。 　　2 结果 　　2.1 术后血清HBV DNA变化 72例肝癌患者行根治术后第1，3，6月各个不同时期血清HBV DNA水平变化差别无统计学意义（P＞0.05）；按血清HBV DNA拷贝数分为：阴性组（＜500 copies/mL），低水平组（500～105 copies/mL），高水平组（≥105 copies/mL），各组间临床资料比较无统计学意义（表1）。肝癌术后第1，3，6月不同时期，不同HBV DNA水平组间血清谷丙转氨酶(ALT)水平差别无统计学意义（P＞0.05）。 　　2.2 术后复发时间 本组病例复发中位时间为26月。HBV DNA高水平组为（17.26±2.39）月（中位时间14月）；低水平组为（28.73±2.36）月（中位时间34月）；阴性组为（31.27±3.06）月（中位时间41月）；KaplanMeier检验HBV DNA高水平组显著短于低水平组（P=0.0074）和阴性组（P=0.0028），低水平组与阴性组差别无统计学意义（P=0.34）。 　　2.3 术后2年复发率 全组病例为50.32%。HBV DNA阴性组、低水平组、高水平组分别为36.36%、45.57%、70%。寿命表法分析HBV DNA高水平组显著高于阴性组（P=0.0088）和低水平组（P=0.0158），低水平组与阴性组差别无统计学意义（P=0.668）。 　　表1 HBV DNA阴性组、低水平组、高水平组患者临床资料比较（略） 　　Tab 1 The contrast of clinical features among the high HBVDNA level group,the low level group and the negative group