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HER2在结直肠癌中表达及意义 　 作者：张凯 王中义 李春生 李红 刘铜军 【摘要】 　　目的 研究HER2在结直肠癌的表达及意义。方法 应用pathway array analysis方法分析了56例结直肠癌肿瘤组织及癌旁正常组织中HER2的表达。结果 在56例结直肠癌患者中共发现HER2阳性表达35例，21例正常黏膜组织中HER2过表达，其中16例结直肠癌患者有淋巴结转移。结论 HER2的表达与结直肠癌的发生发展相关，检测HER2的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和预后的重要指标。 【关键词】 结直肠癌；HER2；pathway array 　　国内外研究表明，ErbB2及表皮生长因子受体与多种肿瘤相关〔1〕。已发现在人类肿瘤的改变包括基因扩增导致受体表达、激活激酶域突变主要集中在表皮生长因子受体，并且ErbB2在表皮生长因子受体的胞外域〔2～4〕在基因框架中缺失 ，每一种改变都可以导致受体的持续激活从而促进癌症的发展。针对HER2的单克隆抗体及小分子抑制剂（贺赛汀）已经在乳腺癌及非小细胞肺癌等的治疗中广泛应用，但是在结直肠的应用鲜有报道。本实验采用pathway array analysis方法研究HER2及其信号通路在结直肠癌组织及癌旁正常黏膜组织中的表达，探讨HER2表达变化与结直肠癌发生、病理类型及预后的关系。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1 标本来源 　　收集手术切除结直肠癌标本56例，其中高分化腺癌16例，中分化腺癌21例，低分化腺癌12例，黏液腺癌7例。同时取这些病例标本癌旁正常黏膜组织作为对照。所有标本在取材后20 min内迅速置于干冰上，而后再转入-70℃冰箱中进行低温保存。 　　1.1.2 抗体 　　106种抗体均购于Sigma及Cellsignal公司。pPKCα (Ser657)/pEGFR (Tyr1068)，pHER2/ErbB2 (Tyr1221/1222)/pPDK1 (Ser241)，pPKC α/βⅡ (Thr638/641)/pp53 (Ser392)，pAKT (Ser473)/pPTEN (Ser380)，pRB (Ser780)/pSurvivin，pbetacatenin(Ser33/37/Thr41)/pstat5(Tyr694)，pStat3 (Ser727)/pERK，Thr202/Tyr204)(P44/42)pcKit (Tyr719)/pEGFR (Tyr1148)，pp70 S6 Kinase (Thr389)/pVEGFR Receptor 2 (Tyr951)pFGFR (Tyr653/654)/peIF4B (Ser422)，pHGF R，cMET (Y1234/Y1235)/pSmad (Ser463/465)pERK5 (Thr218/Tyr220)/pp90RSK (Ser380)，pHGF R/cMET (Y1003)/pCREB (Ser133)，pmTor (Ser2448)/pPKCδ (Thr505)，pIKB (Ser32)/pIGF1 R / Insulin R (Tyr1131/Tyr1146)，pcdc2 (Tyr15)/pcJun (Ser73)，pRb (Ser807/811)/pSAPK/JNK (Thr183/Tyr185)，pFLT3(Tyr 591)/pp38 (Thr180/Tyr182)，Protein marker (Invitrogen)+IgG (25ng)cyclin B1/cyclin D1，Cdk6/cdc25B，cyclin E/cdk2，p27/BRCA1，Cdk4/Neu，1433 Beta/cPKCαERK/EGFR，Wee1/Cdc25C，Hsp90/CHK1，MDM2/cdc2 p34，E2F1/PCNA，cmyc/FGFR3 (B9)Notch 1/betacatenin，Akt/Trap，×IAP/Bcl2，ETS1/HIF1α，HIF2α/TTF1，p53/Notch4 (L5C5)PTEN/SRC1，p300/ckit，Ba×/Ncadherin，raf1/PCNA，cdc42/Eif4b，βactin/betatubulin/GAPDH， TNFα/Vimentin，OPN/Survivin，Ecadherin/TGFβ，p16/p27，WT1/Mesothelin，Cleaved Caspase3/CO×2，CREB/ATF1，p21/NFkB52，NFkB50/Calretinin，VEGFR2/p14，HRas/Bcl6，K