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HER-2在乳腺癌中表达及转移及预后关系 　作者：郑兆祥，武明霞，周大可，其木格，孙燕玲 ［摘要］ 目的 观察HER-2与乳腺癌转移与预后的关系。方法 用免疫组化SP法检测了109例乳腺癌原发灶和36例淋巴结转移灶组织中HER-2在癌细胞内表达的情况。结果 有32例（294%）原发灶浸润性癌细胞内可见HER-2表达，有原位癌结构的癌组织中HER-2的表达率更高（641%），有10例（278%）腋窝淋巴结转移灶中有HER-2表达。64例随访资料中有淋巴结转移和HER-2（+++）患者生存期明显短于HER-2（-）且无淋巴结转移患者（Plt;0001）。HER-2（+++）患者易早期复发且患者生存期缩短，在有淋巴结转移者中HER-2阳性乳腺癌病人预后差于HER-2阴性者。结论 经临床和病理多因素比例风险回归分析，显示淋巴结转移和HER-2是影响患者生存的独立因素，HER-2的高表达可提高乳腺癌细胞的转移潜能，表现出较多的侵袭性临床病理特征。 ［关键词］ 乳腺肿瘤；HER-2；基因；肿瘤转移；预后 癌基因HER-2是一种细胞来源的癌基因，位于染色体17q21，编码分子量为185 kD的具有细胞内酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白P185。HER-2的过度表达能引起HER-2同二聚体的激活而无需配体的结合，从而引起不受控制的细胞生长和癌基因的转化。同时高度激活的信号可以持续通过HER-2信号传导网进行传导，导致细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白依赖激酶复合物活性增加，细胞周期紊乱，逃避细胞凋亡，并引起HER-2依赖的乳腺癌细胞的化疗耐受性。目前临床研究发现在约30%的浸润性乳腺癌，70%的导管原位癌中可发现它的过度表达［1］。为进一步证实HER-2对转移的影响及预后价值，笔者检测了乳腺癌组织和腋窝淋巴结转移组织中HER-2表达情况，着重观察它们之间的关系及对生存的影响。 1 资料与方法 11 一般资料 收集包头铁路医院及包头市中心医院2003年6月～2006年6月乳腺癌标本存档蜡块109例。其中淋巴结转移癌蜡块36例，用中性福尔马林固定及常规包埋。患者均为女性，年龄29～70岁，平均467岁。术前未做任何化疗和放疗。全部病例进行随访。 12 病理分型和组织分级 按WHO分类标准进行分型：非特异性浸润性导管癌93例，浸润性小叶癌7例，黏液癌4例，髓样癌4例及管状癌1例。参照Elston和Ellis改良的Scarff Bloom-Richardson分级法，对浸润性导管癌进行定量分级。 13 免疫组化染色 标本石蜡包埋行4 μm切片，梯度酒精至蒸馏水水化，HER-2测定：免疫组织化学方法采用福建迈新乳腺癌检测试剂盒SP法，羊抗兔S-P试剂盒。阳性结果位于肿瘤包膜，“+”示大于10%的区域有阳性表达，包膜显色不连续，“++”示大于10%的区域有阳性表达，包膜显色连续。“+++”示大于10%的区域有阳性表达，包膜显色连续强阳性表达［2］。以自身为阳性对照，阴性对照以PBS代替一抗，阴性对照始终未着色。 14 统计学方法 本组采用卡方检验、方差检验、生存资料非参数统计的乘积-极限法和多因素的Cox比例风险回归分析，采用SAS软件处理。 2 结果 21 HER-2表达在乳腺癌及淋巴结转移灶组织中的关系 109例浸润性乳腺癌组织在HE染色中有39例有导管原位癌结构，其中HER-2表达25例（641%），有32例（294%）原发灶浸润癌细胞内有HER-2表达。在36例淋巴结转移灶组织中10例（278%）癌细胞中可见HER-2表达。两者之间的差异无显著性。 22 HER-2表达与临床病理参数之间的关系 见表1。HER-2表达与患者年龄、组织分型、组织坏死情况无关。在组织学分级Ⅲ级表达率高于Ⅱ级、Ⅰ级。两者之间差异有显著性趋势（χ2=3311，P=0068）。在有淋巴结转移者HER-2（+++）表达率明显高于无淋巴结转移者（χ2=962，Plt;005）。HER-2表达在浸润性小叶癌及其他类型癌中由于例数较少，未做统计学处理。表1 HER-2表达与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系 例（略）注：*Plt;005 23 HER-2表达与乳腺癌预后的关系 本组获3年以上完整随访材料者64例，占5872%，其中生存者39例，死亡者25例，死亡病例中HER-2表达率为61%，其中HER-2（+++）表达率为58%，而生存者仅为308%，前者明显高于后者，两者间的差异有极其显著性（χ2=1328，Plt;001）。将临床（年龄和临床分期）和病理（病理分级、肿瘤坏死和淋巴结转移）参数、HER-2（+++）表达情况与患者预后资料进行Cox模型比例风险回归分析，其结果显示淋巴结转移（χ2=5019，Plt;005）和HER-2（χ2=6943，Plt;001）是影响