乳腺癌中c-erbB-2及p53联合表达及癌细胞浸润转移关系探究.docVIP

乳腺癌中c-erbB-2及p53联合表达及癌细胞浸润转移关系探究摘 要: 目的：研究乳腺癌组织中c-erbB-2和p53蛋白的表达，并探讨其联合表达与乳腺癌浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法，观察82例乳腺癌组织中c-erbB-2和p53蛋白的表达。结果：乳腺癌组织中c-erbB-2和p53蛋白的表达率分别为53.7%和68.3%；c-erbB-2和p53蛋白的表达均与乳腺癌淋巴结转移有关(P0.05)，c-erbB-2的表达还与乳腺癌浸润程度有关(P0.05)；c-erbB-2(+)和p53(+)组合的淋巴结转移率为75.0%，明显高于其他组合(P0.01)。结论：c-erbB-2和p53联合阳性表达可有效判断乳腺癌患者淋巴结转移。关键词: 乳腺癌 c-erbB-2 p53 免疫组织化学? 材料和方法? 材料：2001～2007年我院乳腺癌手术病人乳腺癌82例，年龄37～72岁，平均54岁。均经病理诊断明确，所有患者术前未经放疗和化疗。标本用10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，片厚4μm，常规HE染色及免疫组织化学染色。? 免疫组织化学染色：采用免疫组织化学二步法，二步法中的Envision染色系统和抗p53抗体、c-erbB-2抗体出自Dako公司。按试剂盒说明书操作，用已知c-erbB-2阳性的乳腺癌标本作阳性对照，PBS代替――抗作阴性对照，石蜡切片均经高温抗原修复。? 结果判断：c-erbB-2染色阳性表达呈棕黄色颗粒，位于癌细胞膜或细胞浆。p53染色阳性表达为胞核呈棕黄色颗粒。? 统计分析：c-erbB-2和p53蛋白表达与乳腺癌浸润程度和淋巴结转移的关系用卡方检验。? 结 果? c-erbB-2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达：82例乳腺癌组织中，c-erbB-2 和p53的阳性表达率为53.7%(44/82)和68.3%(56/82)。? c-erbB-2和p53蛋白表达与乳腺癌浸润程度和淋巴结转移的关系，见表1。? c-erbB-2和p53联合表达与淋巴结转移的关系：c-erbB-2和p53联合表达与淋巴结转移的关系密切，c-erbB-2(+)和p53(+)组合的淋巴结转移率为75.0%(24/32)，明显高于其他组合(P0.01)。? 讨 论? 乳腺癌被诊断时很多已发生浸润和转移，这是乳腺癌患者治愈率得不到较大提高的主要影响因素。多年来人们一直未能发现肿瘤转移的特异性指标。现代分子生物学发展表明，肿瘤的浸润与转移是多因素、多阶段的复杂过程，联合多项检测指标才能更有效地早期诊断乳腺癌及其浸润和转移。? c-erbB-2位于17号染色体长臂，编码一个185Kd的跨膜糖蛋白，包括配体结合区和胞质内催化结构区，其激活方式主要为基因扩增。原癌基因的异常活化使细胞表面受体增多，在无配体刺激下，受体分子可发生二聚化并激活酪氨酸蛋白激酶而致癌。国内有研究表明乳腺癌的生长方式、淋巴细胞浸润的程度和肿瘤大小与c-erbB-2 蛋白表达相关，乳腺癌中CerbB-2、p53的表达提示乳腺癌患者预后不良［1］。本研究发现c-erbB-2表达与浸润深度、淋巴结转移密切有关。这可能由于肿瘤在形成过程中，肿瘤细胞不断增殖，合成代谢增强，产生了大量的c-erbB-2来调节和稳定这一异常增殖过程，呈现持续的高诱导表达。使肿瘤细胞增殖能力增强，向周边浸润和转移。? 癌基因和抑癌基因参与正常细胞增殖、分化的调控。在致癌因子的作用下，癌基因的激活和抑癌基因的失活最终使细胞的生长和分化调节失控，导致细胞持续分裂进而癌变，在肿瘤的发生、发展中起重要作用。研究表明，大约50%的人类肿瘤，包括肝癌、胃癌、大肠癌、食管癌和乳腺癌等人类常见肿瘤中均可见p53基因的突变。p53基因突变与乳腺癌多种生物学行为如组织分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移有明显相关性［2］，检测乳腺癌组织中是否存在p53基因突变有助于判断恶性程度和患者的预后。本研究发现p53阳性表达与乳腺癌患者的淋巴结转移密切相关(P0.05)。? 邵氏研究得出［3］C-erbB-2表达与远处转移呈正相关，p53在弥漫型胃癌组织中表达较高，且高表达的胃癌组织易发生淋巴结转移，p53和C-erbB-2的表达呈正相关。本研究发现，C-erbB-2和p53联合表达与乳腺癌淋巴结转移的关系密切，二者均阳性乳腺癌患者淋巴结转移率为75%(24/32)，明显高于其他组合(P0.01)。这可能乳腺癌中p53突变促使C-erbB-2基因扩增，在乳腺癌的发生、发展中共同起重要作用。? 本研究表明C-erbB-2和p53的联合表达对判断乳腺癌患者淋巴结转移是有用的指标，有助于临床选择合适的治疗手段，采用相应的化疗方案，