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乳腺癌发生高危因素研究及预防策略[摘要]复习乳腺癌发生高危因素的研究以及预防措施评价的文献,探讨女性乳腺癌的预防策略,以期增强女性的防癌意识,做好乳腺癌的预防及早期发现工作,从而有效地降低乳腺癌的发病率及死亡率。 [关键词]乳腺癌; 高危因素; 预防 [中图分类号]R737.9[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-7-208-01 乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,现已成为我国女性最常见的恶性肿瘤之一,居女性恶性肿瘤死亡率的首位,且目前有逐年递增的趋势。绝大多数患者被诊断时已处于中晚期,其严重影响到女性的身心健康甚至危及患者生命。为了解乳腺癌的发病情况,分析与其发病相关联的危险因素,从而采取相应的预防措施。本文通过回顾性分析乳腺癌发生的高危因素以及预防措施评价的文献,探讨乳腺癌的预防策略,以期有效地降低乳腺癌的发病率及死亡率。 1 高危因素 乳腺癌的真正病因尚不完全清楚。但通过大量的基础与临床研究、流行病学调查、分析等,发现了许多与其发生发展相关联的高危因素。 1.1 激素作用 乳腺癌与女性激素关系密切,女性激素主要包括雌激素(estro-gen,E)和孕激素(progesterone,P)。我国乳腺癌的高发年龄段为45-50岁,正值绝经前后,因此雌激素是刺激发生乳腺癌的明显危险因素。近年根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)蛋白含量检测,将乳腺癌划分ER阳性(≥10fmoL/mg蛋白),或阴性(55岁),行经年数长(35年)为各自独立的乳腺癌危险因素。有资料证明:初潮年龄小于12岁与大于17岁者相比,乳癌发生的相对危险度增加了2.2倍,有效行经40年以上比行经30年的妇女乳癌发生的危险性增加1倍;行经35年以上,比行经25年的妇女发生乳癌的危险性增加2倍,绝经年龄越晚,乳癌的危险性越高[8,9]。 2 预防策略 2.1 养成良好的生活习惯 适当锻炼可降低患乳腺癌的患病概率,研究表明,处于更年期前后的女性经常锻炼身体,能够使患乳腺癌的概率降低60%。女性应尽量少饮酒或不饮酒,如果无法戒除饮酒,则应该控制饮量。必威体育精装版研究发现维生素D可起到防癌的作用,每天晒太阳10-15 min就能使身体获得足够的维生素D。低脂肪、高纤维素、高含豆类和高维生素膳食可以防止乳腺癌, 不吃霉变的食物,不吃被化肥、农药、重金属等污染的食品,提倡绿色食品,少吃熏烤和油炸食品。 2.2 化学预防 2.2.1 乳腺癌化学预防的概念 1985年,美国学者Wattenberg首先提出癌症化学预防的概念,即在人类或动物的食物中加入微量化合物可抑制某些癌症的发生。乳腺癌的发生与雌激素的长期暴露密切相关。所以乳腺癌的化学预防不仅局限于改变食物的成分,同时也可应用内分泌干预的方法。 2.2.2 选择性雌激素受体调节剂(SERM) ER是一种细胞核转录因子,它存在于正常的乳腺组织和60%-70%的乳腺癌组织中。三苯氧胺是目前研究最多的能够用于乳腺癌化学预防的SERM,三苯氧胺能竞争性的与ER结合,从而通过调整雌激素调节基因来抑制乳腺细胞的生长及诱导凋亡。FDA[10]认为,根据现有的临床实验,三苯氧胺只对具有乳腺癌高危因素的女性患者有效。2007年Cuzick等报告了国际乳腺癌干预试验随访96个月的必威体育精装版结果[11]。共入组7154名高危妇女,随机分组分别服用TAM (3579名)及安慰剂(3575名) 5年,停药后,得出结论TAM能有效减少ER阳性乳腺癌的发生率。 2.2.3 非选择性雌激素受体调节剂类药物 近年来非SERM类药物的研究飞速发展,此类药物的预防作用可以不依赖ER,从而解决了SERM无法降低ER阴性乳腺癌的发生率这一难题。主要有视黄醇类化合物和大豆及其提取物。此外研究发现,长期服用吲哚美辛的妇女乳腺癌发病率明显低于相同年龄对照组[12]。Harris等比较选择性和非选择性COX-2抑制剂预防乳腺癌的效果, 用选择性COX-2抑制剂2年以上,可使乳腺癌危险显著降低71.0%,这一作用是通过抑制COX-2的产生,作用机制为限制了前列腺素酶的级联反应速度[13]。 2.3 定期作乳房检查 2.3.1 加强对乳癌高危人群的重点监测 ①对于有乳癌家族史,特别是亲母和姐妹曾患乳癌者。②对于月经初潮过早(小于12岁),闭经过迟(大于55岁)。③对于初产年龄大于30岁者。④对于未育,或育而未哺乳者。⑤对于有良性乳腺病史,乳腺增生病者。⑥对于一侧曾患乳癌者。⑦对于肥胖妇女的更年期后。以上作为乳腺癌的高危人群应重点监测, 定期检查,每年2次,必要时进行乳腺高频X光摄片。 2.3.2 定期进行乳房自我检查