不同剂型阿司匹林制剂胃肠道不良反应比较.docVIP

不同剂型阿司匹林制剂胃肠道不良反应比较中图分类号：R973.2；R969.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)17-0022-03 阿司匹林的抗血小板作用已被超过20万人参与的200多个随机临床对照试验所证实,是拥有最多的循证医学证据、最广的适应证和最佳成本效益比的抗血小板药物。欧洲心脏协会（ESC）和美国心脏学会（AHA)以及美国心脏病学会（ACC）等指南均将阿司匹林列为抗血小板治疗的基础用药。然而,全球进行的调查却显示,仍有一部分可从阿司匹林治疗中获益的心血管病高危患者未能坚持长期服用阿司匹林,究其原因,在很大程度上是顾虑阿司匹林的不良反应,其中胃黏膜损害是阿司匹林最常见的不良反应,表现为胃和十二指肠溃疡,严重者可并发消化道出血。肠溶阿司匹林是目前临床上广泛使用的剂型,与普通剂型的阿司匹林制剂相比,有减少胃肠道不良反应的优势,但目前仍存在一定争议,本文对国内外相关的研究进展作一综述。 1 国内外临床研究 一项为期3个月的研究比较了不同剂型（普通、缓释和肠溶剂型)阿司匹林与安慰剂对胃黏膜的影响。84例受试者每天服用325 mg单一剂型阿司匹林或安慰剂,在胃镜下观察胃黏膜的损伤程度。结果显示,普通剂型阿司匹林更易引起胃肠道不良反应,缓释剂型略佳,但与普通剂型间无显著性差异,肠溶剂型对胃黏膜的影响基本与安慰剂相似,显著优于普通和缓释剂型。故临床上应尽量选用肠溶剂型,避免阿司匹林对胃黏膜的直接损害。 拜阿司匹林是拜尔公司生产的肠溶阿司匹林片剂,中国国家食品药品监督管理局已批准拜阿司匹林临床用于心肌梗死的一级预防[1]。拜阿司匹林（100 mg）上市后进行了一项临床监测,所有受试者(n=2 739)均为临床上最常见的心脑血管疾病患者,大部分患者因其他阿司匹林不耐受转而接受拜阿司匹林治疗。结果显示,最常见的不良事件为胃炎0.99%（27例）和胃痛0.58%（16例)。患者服用拜阿司匹林（100 mg），2年后的依从性高达84.3%。惠州中心医院将3年期间服用普通阿司匹林与阿司匹林肠溶片的患者进行临床资料统计及分析,比较不良反应。结果两种药物在临床上的不良反应以胃肠道刺激多见,而上消化道出血、出皮疹、过敏则少见。临床上使用拜阿司匹林比普通阿司匹林更安全,拜阿司林的胃肠道不良反应明显少于普通阿司匹林[2]。 有学者对“肠溶阿司匹林与普通阿司匹林比较是否能降低胃肠道不良反应的发生”作了系统研究[3],该文作者从Medline中有哪些信誉好的足球投注网站1950-2007年间的有关阿司匹林/片剂/肠溶的相关文献共340篇,完全符合作者研究主题的文章共有9篇,这9篇文章可以清晰地分成两类：一类研究是随机选择健康志愿者,事先采用内窥镜技术明确志愿者胃的健康状况,服用肠溶和普通阿司匹林一段时间后再次用内窥镜检查；另一类（约占1/3)研究是根据患者已经存在的胃肠道并发症来追溯可能引起该症状的原因。 Cole等[4]随机选取12名健康志愿者服用不同类型的阿司匹林制剂,采用内窥镜观察,服用300 mg普通阿司匹林共发现有18例胃损伤,服用75 mg普通阿司匹林发现2例胃损伤,而服用相同剂量的肠溶阿司匹林组未发现胃损伤。 Dammann等[5]采用内窥镜方法在59名健康志愿者中进行研究,发现服用肠溶阿司匹林（100 mg )和服用普通阿司匹林（100 mg )各7 d的志愿者相比,胃黏膜损伤降低3/4。Blondon 等[6]采用内窥镜观察24名健康志愿者,连续8 d分别服用300 mg肠溶阿司匹林、普通阿司匹林和安慰剂,肠溶和普通阿司匹林在胃肠道耐受方面没有显著差异。Hawthorne等[7]采用内窥镜法,健康志愿者随机服用普通阿司匹林（300 mg）,肠溶阿司匹林（300 mg）,连服5 d,服用肠溶制剂明显降低了胃损伤及胃黏膜出血的百分率。Petroski等[8]通过内窥镜法在80位健康志愿者中进行试验,分别服用安慰剂、325 mg普通阿司匹林、缓释阿司匹林和肠溶阿司匹林,共服用3个月,服用肠溶阿司匹林的比服用其他剂型的显著降低了胃黏膜损伤的比率,与服用安慰剂组的结果相当。CURE研究指出,服用阿司匹林≤100 mg/d,其致命性出血的发生率极低,出血的危险随阿司匹林剂量增加而增加[9]。 Kelly 等[10]将经内窥镜确认的胃肠道出血患者（550名）与对照组（1 202名）比较发现,服用阿司匹林使胃肠道出血的风险增加3倍,而且这种风险与服用的阿司匹林剂型无关。这项研究虽然案例数量较大,但是却没有排除可能引起胃肠道出血的其他原因,除了长期服用阿司匹林外是否还服用了其他非甾体抗炎药。 De Abajo 等[11]深入研究了一组普通的病例数据库,其中一些患者经确诊上消化道出血（n=2 105）,将该组与对照组（n=11