阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价 - 《中国药科大学学报》!.pdf

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阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价 - 《中国药科大学学报》!

学报 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2013,44(5):421-426 421 阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价 1,2 1,2 1,2 张 庭 ,周建平 ,姚 静 1 2 (中国药科大学 药剂学教研室;天然药物活性组分与药效国家重点实验室,南京210009)   摘 要 优化阿霉素(DOX)全反式维甲酸(ATRA)修饰低分子量肝素纳米粒的载药工艺,并系统评价载药胶束的体 外特性。用全反式维甲酸修饰低分子量肝素(LMWH)合成LMWHATRA聚合物(LHR),采用透析法制备DOX载药胶束 报 (DOX/LHR),并测定其粒径、Zeta电位、载药量和包封率;考察DOX/LHR胶束在不同 pH条件下的体外释放特性,以及 MCF7细胞对其摄取情况;采用流式细胞凋亡法评价DOX/LHR胶束诱导MCF7细胞凋亡的作用。结果表明,LHR聚合物 胶束能高效包载DOX,载药量最高可达187%,包封率为788%,粒径为1121~1530nm,荷负电;体外释放动力学研究 显示,在pH45,DOX/LHR胶束具有更快的释药速度;体外细胞实验表明,DOX/LHR胶束易被MCF7细胞摄取,从而诱导 学 MCF7细胞凋亡。因此,LHR聚合物是DOX的优良载体,制备的DOX/LHR胶束具有良好的理化性质及体外抗肿瘤特性, 其成功制备将有助于提高DOX的抗肿瘤作用。 关键词 聚合物胶束;全反式维甲酸;低分子量肝素;阿霉素 学 中图分类号 R944  文献标志码 A  文章编号 1000-5048(2013)05-0421-06 doi:10.11665/j.issn.1000-5048 Preparationandinvitrocharacterizationsofdoxorubicinloadedmicelles 大 1牞2 1牞2 1牞2 ZHANGTing 牞ZHOUJianping 牞YAOJing 1 2 DepartmentofPharmaceutics牷StateKeyLaboratoryofNaturalMedicines牞ChinaPharmaceuticalUniversity牞Nanjing210009牞China 科 Abstract Theprocesstoloaddoxorubicin牗DOX牘wasoptimizedusingalltransretinoidacid牗ATRA牘modified lowmolecularweightheparin牗LMWH牘nanoparticles牞andtheinvitrocharacterizationofDOXloadedmicelles wasinvestigatedLMWHATRAconjugates牗LHR牘wassynthesizedthroughamidecondensationreactionbetween LMWHandalltransretinoidacid牗ATRA牘TheDOXloadedLHRmic

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